Читать книгу: «Синдром Жильбера. Генетический сценарий твоего метаболизма и характера», страница 2

Таблица №2: Источники глюкуроновой кислоты. В таблице представлены основные пищевые источники глюкуроновой кислоты.

Глава 3. Генетические нарушения желчеоттока

Одним из ключевых и часто недооценённых проявлений синдрома Жильбера является нарушение желчеоттока. Это наблюдается не только у пациентов с полным синдромом (гомозиготный вариант), но и у носителей одной копии мутации (гетерозиготных носителей).

Ген UGT1A1 отвечает за синтез фермента уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы. В норме его генотип обозначается как (TA)6/(TA)6, а при наличии синдрома Жильбера всего встречается вариант (TA)7/(TA)7 – это полная форма синдрома. Носительство одной копии мутации – (TA)6/(TA)7 – проявляется мягче, уровень билирубина в таких случаях, как правило, остаётся в пределах нормы и может повышаться только на фоне провоцирующих факторов (стресс, интоксикации, ОРВИ, менструация). Однако нарушение желчеоттока и замедленный процесс детоксикации токсинов присутствуют стабильно у носителей, независимо от провокаций.

При снижении активности фермента UGT1A1 нарушается нейтрализация метаболитов, включая билирубин и продукты обмена гормонов и токсинов. Эти вещества накапливаются и оказывают влияние на свойства желчи. Желчь становится густой, вязкой, приобретает "замазкообразную" консистенцию и плохо оттекает. Это состояние известно, как дискинезия желчевыводящих путей и часто сопровождается застойными явлениями, формированием сладжа (песка) и даже желчных камней [9]. Однако нередко при УЗИ может наблюдаться нормальная картина или выявляться перегиб протоков, что свидетельствует об изменении давления и деформации желчевыводящих путей вследствие нарушения оттока желчи.

Нарушение желчеоттока влечёт за собой:

• 

Дефицит жирорастворимых витаминов (A, D, E, K), необходимых для нормального обмена веществ, иммунной функции и здоровья костей. Желчь необходима для всасывания этих витаминов в кишечнике.

• 

Снижение усвоения важных нутриентов: железа, кальция, цинка, магния, жирных кислот. Желчь участвует в их эмульгировании и подготовке к всасыванию.

• 

Нарушение переваривания жиров. Желчь эмульгирует жиры, подготавливая их к расщеплению ферментами поджелудочной железы.

• 

Усиление дисбиоза кишечника из-за застойной желчи. Желчь обладает антисептическим и противомикробным действием, а при её застое микробиота смещается в сторону патогенной.

• 

Повышение вероятности паразитарных инвазий. Желчь обладает антисептическим и противопаразитарным действием, а её застой создаёт благоприятные условия для роста и размножения паразитов.

• 

Повышенную нагрузку на печень. Не вовремя выведенные токсины и метаболиты возвращаются в кровоток, снова циркулируя и усиливая нагрузку на печень.

• 

Развитие дисбаланса жирных кислот и холестерина. Желчь участвует в их переваривании и всасывании, а нарушение этого процесса способствует дисбалансу липидного обмена и увеличивает риски атеросклероза.

• 

Нарушение работы поджелудочной железы, вплоть до развития панкреатита. Желчь и сок поджелудочной железы выделяются синхронно, нарушение одного процесса отражается на другом.

Кроме того, желчь выполняет функцию выведения гормонов и токсинов. Если её отток нарушен:

• 

Нарушается выведение избытка эстрогенов – повышается риск пролиферативных заболеваний (миомы, мастопатия, эндометриоз), так как большая часть эстрогенов выводится именно с желчью.

• 

Задерживаются метаболиты кортизола – проявляется повышенная тревожность, склонность к психоэмоциональному напряжению, формируется типичный "желчный" психотип.

Мутация гена UGT1A1 и связанное с ней снижение активности глюкуронозилтрансферазы являются ведущим фактором в регуляции желчеоттока и обменных процессов. При этом нарушение желчеотделения становится замкнутым кругом, усугубляя дефициты и перегружая детоксикационные системы организма.

Глава 4. Синдром Жильбера: Эволюционные преимущества

Синдром Жильбера (СЖ) – одно из наиболее распространённых наследственных состояний. По моей практике, почти каждый второй человек является либо носителем, либо имеет выраженные проявления синдрома. Официальные данные подтверждают его высокую распространённость: среди европейцев частота встречаемости составляет 2–5%, среди азиатов – около 3%, среди африканцев – до 36%. В России, по данным некоторых исследований, синдром Жильбера выявляется у каждого седьмого россиянина, что составляет около 14% населения. Жильбериков действительно много, и этому есть эволюционное объяснение.

Почему данная мутация закрепилась в процессе эволюции?

На первый взгляд, наличие синдрома Жильбера кажется маловыгодным: нарушение работы фермента уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT1A1) приводит к повышению билирубина и снижает эффективность детоксикации. Однако, если углубиться в биохимию и учесть условия, в которых формировался человек как вид, становится понятно, что это состояние имело ряд преимуществ, важных для выживания.

Эволюция закрепляет те признаки, которые повышают шансы на выживание в условиях среды. В доиндустриальную эпоху ключевыми факторами угрозы были инфекции, воспалительные процессы и травмы. Организм нуждался в мощной системе защиты от окислительного стресса и свободных радикалов. Здесь и вступал в игру билирубин.

Потенциальные эволюционные преимущества синдрома Жильбера:

Антиоксидантные свойства билирубина:

Билирубин является мощным эндогенным антиоксидантом, способным эффективно нейтрализовать свободные радикалы и останавливать цепные реакции перекисного окисления липидов. Исследования показали, что по эффективности он превосходит многие известные антиоксиданты, включая витамин Е. Билирубин действует в паре с ферментом биливердинредуктазой, создавая цикл восстановления, который позволяет ему многократно участвовать в обезвреживании активных форм кислорода. Это снижает риск окислительного повреждения тканей, особенно в условиях инфекций, воспалений и стресса, и могло давать носителям СЖ эволюционное преимущество, увеличивая их выживаемость [10].

Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие:

Билирубин способен снижать активность воспалительных процессов и предотвращать чрезмерную активацию иммунной системы. Механизм этого действия связан с его влиянием на ключевые сигнальные пути воспаления. В частности, билирубин подавляет активацию NF-κB – одного из главных регуляторов воспалительного ответа, а также снижает экспрессию провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-6. Кроме того, билирубин активирует антиоксидантный путь Nrf2, что способствует снижению окислительного стресса и дальнейшему контролю воспаления. Эти свойства особенно важны при хронических инфекциях и аутоиммунных состояниях, где чрезмерная иммунная активность может нанести вред организму [11].

Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний:

Установлено, что люди с синдромом Жильбера имеют значительно более низкий риск развития атеросклероза и ишемической болезни сердца. Это связано с антиоксидантным действием билирубина, который препятствует окислению липидов и образованию атеросклеротических бляшек в сосудах. В эпоху, когда рацион человека был беден антиоксидантами, а доступ к растительной пище и витаминам был ограничен, такая встроенная защита оказывалась важным эволюционным преимуществом, помогая сохранять здоровье сосудов и снижать риски преждевременной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [12].

Более высокая устойчивость к инфекциям:

Некоторые исследования показывают, что билирубин обладает выраженной противовирусной активностью. В частности, он способен снижать репликацию вирусов, таких как вирус простого герпеса и энтеровирусы, активируя защитные клеточные механизмы, включая выработку оксида азота и ключевых сигнальных путей. В условиях, когда у предков не было доступа к антибиотикам и противовирусным средствам, такие природные механизмы защиты были критически важны для выживания [13].

Потенциальное влияние на продолжительность жизни:

Наблюдения и исследования всё чаще подтверждают: синдром Жильбера – это не просто доброкачественная особенность обмена веществ, а потенциальное биологическое преимущество. Люди с этим синдромом, имея умеренно повышенный уровень билирубина, демонстрируют признаки здорового старения и реже сталкиваются с заболеваниями, связанными с хроническим воспалением. Билирубин, обладая выраженной антиоксидантной активностью, защищает клетки организма от окислительного стресса – ключевого фактора преждевременного старения и развития так называемых «болезней цивилизации».

Влияние билирубина на организм выходит за рамки простой антиоксидантной защиты. Исследования показывают, что он активно участвует в регуляции клеточных процессов, поддерживая баланс между воспалением, метаболизмом и иммунным ответом. Такой комплексный эффект объясняет, почему при синдроме Жильбера наблюдается снижение рисков сердечно-сосудистых, аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваний [14].

С эволюционной точки зрения, носительство мутации, характерной для синдрома Жильбера, давало определённые преимущества. В условиях естественного отбора, когда организму необходимо было справляться с инфекциями, воспалениями и ограниченными ресурсами, способность удерживать билирубин на повышенном уровне обеспечивала дополнительную защиту. Именно благодаря этим качествам мутация сохранилась и закрепилась в популяции.

Конечно, характер угроз для организма существенно изменился. В прошлом основными рисками были инфекции и травмы— всё, что вызывало острое воспаление и окислительный стресс. В этих условиях умеренно повышенный билирубин обеспечивал естественную защиту, помогая организму справляться с воспалительными процессами и повреждениями тканей. Сегодня же на первый план вышли другие факторы: хронический стресс, токсические нагрузки, избыток медикаментов и высококалорийная пища. Однако, если при синдроме Жильбера поддерживать центральное слабое звено – детоксикацию, желчеотток и здоровье ЖКТ, эта особенность продолжает работать как природный антиэйдж-ресурс, защищая от «заболеваний цивилизации» способствуя долголетию [15].

Рисунок №6 «Эволюционные преимущества синдрома Жильбера».

Глава 5. Психоэмоциональные особенности

Психоэмоциональный портрет человека с синдромом Жильбера нередко характеризуется особыми чертами. Повышенная тревожность, панические атаки, чувствительность к стрессу, склонность к раздражительности и эмоциональная неустойчивость – эти особенности проявляются настолько часто, что невольно задаёшься вопросом: не случайность ли это? Если копнуть глубже, станет ясно, что причины кроются не только в характере или внешних обстоятельствах, но и буквально «зашиты» в биохимии обменных процессов. Разберём по порядку, какие именно механизмы стоят за формированием так называемого «желчного психотипа».

Влияние неконъюгированного билирубина на нервную систему

Ключевым биохимическим изменением при синдроме Жильбера является накопление неконъюгированного билирубина. Этот тип билирубина обладает выраженными липофильными свойствами, что позволяет ему проникать сквозь гематоэнцефалический барьер и вступать в контакт с клеточными мембранами нейронов [16].

Дальнейшее взаимодействие билирубина с нервной тканью запускает целый каскад нарушений:

• 

Происходит повреждение мембран нейронов.

• 

Нарушаются функции митохондрий, что снижает энергетическое обеспечение нервных клеток.

• 

Ингибируется синтез белка, а также ионный транспорт, критически важный для нейрональной проводимости.

Эти процессы приводят к дисфункции нейронов, что может проявляться в виде неврологических и психоэмоциональных симптомов. Но воздействие билирубина не ограничивается только структурными нарушениями. Всё больше данных указывает на его участие в тонких регуляторных механизмах. В частности, уровень неконъюгированного билирубина рассматривается как возможный биомаркер предрасположенности к определённым психическим расстройствам, особенно в шизофреническом спектре [17, 18]. Исследователи отмечают, что билирубин может влиять на воспалительные процессы, а также обмен нейромедиаторов, таких как дофамин и серотонин, играющих ключевую роль в формировании эмоционального фона, стрессоустойчивости и общего психического состояния. Таким образом, продукты обмена билирубина могут быть токсичными не только на физическом уровне, но и на психоэмоциональном, влияя на качество жизни пациентов с синдромом Жильбера.

Нарушение инактивации стероидных гормонов

Следующим ключевым звеном является участие печени в метаболизме стероидных гормонов. В норме печень эффективно инактивирует избыточные количества кортизола, эстрогенов, прогестерона и тестостерона. При синдроме Жильбера, на фоне общей недостаточности детоксикационной функции печени, процессы инактивации замедляются, что приводит к накоплению этих гормонов в организме [19].

Рассмотрим наиболее значимые последствия этого накопления:

• Кортизол: хронически повышенный уровень кортизола, известного как "гормон стресса", способствует развитию тревожности, эмоционального напряжения, расстройств сна и ухудшения когнитивных функций.

• Эстрогены: избыто к этим гормонам связан с повышенной раздражительностью, склонностью к депрессивным состояниям, мигреням и снижением либидо.

• Прогестерон: дисбаланс прогестерона проявляется перепадами настроения, бессонницей, снижением стрессоустойчивости.

• Тестостерон и его метаболиты: накопление тестостерона может провоцировать импульсивные реакции, агрессивность, раздражительность, что в долгосрочной перспективе приводит к эмоциональному истощению.

Нарушение метаболизма гормонов создаёт мощный фон для формирования характерного эмоционального профиля. Такой фон характеризуется чрезмерной чувствительностью к стрессам, повышенной тревожностью, эмоциональной нестабильностью и сниженной способностью к восстановлению после психоэмоциональных нагрузок. Человек становится более уязвимым к внешним воздействиям, легче выходит из равновесия, острее реагирует на раздражители и дольше возвращается в состояние внутреннего комфорта. Постепенно это отражается на общем качестве жизни – снижается концентрация, ухудшается сон, нарастают ощущения усталости и внутреннего напряжения.

Токсичные метаболиты и синдром хронической усталости

Одним из ярких проявлений синдрома Жильбера, помимо эмоциональной нестабильности и тревожности, становится хроническая усталость. Это состояние не ограничивается банальным чувством усталости после нагрузки – оно носит перманентный характер и нередко сопровождается снижением уровня энергии, ухудшением качества сна, раздражительностью и трудностями в концентрации. Эти проявления логично дополняют общую картину биохимических нарушений, происходящих при синдроме Жильбера. Причины хронической усталости у таких пациентов многоуровневы и тесно связаны с нарушением обменных процессов.

Во-первых, значительная часть глюкозы, поступающей в организм, перераспределяется в пользу синтеза глюкуроновой кислоты. Этот процесс необходим для связывания и обезвреживания неконъюгированного билирубина и других токсичных метаболитов. Однако, при синдроме Жильбера, когда функция конъюгации нарушена, печень вынуждена работать в усиленном режиме, потребляя больше ресурсов. Глюкоза активно вовлекается в процесс детоксикации, что снижает её доступность для производства АТФ и обеспечения энергетических потребностей тканей. На фоне дефицита доступной энергии человек начинает испытывать постоянное чувство истощения, не проходящее даже после отдыха [20].

Во-вторых, негативное влияние оказывает и сам билирубин. Как известно, он обладает липофильными свойствами и способен проникать через гематоэнцефалический барьер, оказывая воздействие на клетки мозга. Одним из таких воздействий является нарушение функций митохондрий. Снижение эффективности энергетического обмена на уровне клеток приводит к снижению толерантности к физическим и умственным нагрузкам [21].

В-третьих, хронический метаболический стресс сопровождается активацией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Постоянное пребывание организма в состоянии мобилизации поддерживает высокий уровень кортизола и других стрессовых гормонов, что ещё сильнее истощает энергетические ресурсы и способствует формированию синдрома хронической усталости [22].

В совокупности эти механизмы формируют устойчивое состояние энергетического дефицита, при котором организм буквально не справляется с повседневной нагрузкой. Для такого состояния характерны не только постоянная усталость, не проходящая даже после сна или отдыха, но и выраженная тяга к быстрым источникам энергии – сладкому, кофеину, простой углеводистой пище. Наблюдается также снижение мотивации, рассеянность, раздражительность и чувство "тумана в голове" (brain fog). Человек интуитивно ограничивает физическую и умственную активность, поскольку даже незначительные усилия вызывают чувство полного истощения. Со временем такое состояние может перерасти в устойчивый синдром хронической усталости, требующий системного подхода к коррекции.

Нарушение баланса нейромедиаторов

Не стоит забывать и о роли печени в регуляции синтеза и выведения нейромедиаторов. Печень участвует в метаболической переработке и инактивации биологически активных соединений, включая гормоны, а также предшественников и метаболитов нейромедиаторов.

При синдроме Жильбера происходит перегрузка печени из-за накопления непрямого билирубина и других продуктов обмена. Эта перегрузка затрудняет нормальную работу печени, в том числе её участие в регуляции нервной системы.

В результате:

• Снижается уровень серотонина. Абсорбция триптофана, аминокислоты-предшественника серотонина, происходит в кишечнике, однако его дальнейший метаболизм и перераспределение зависят от общего состояния обмена веществ. При синдроме Жильбера хроническая нагрузка на печень и метаболический стресс активируют пути усиленного катаболизма триптофана (например, кинурениновый путь), уменьшая его использование для синтеза серотонина. Дополнительно, высокий уровень кортизола усиливает этот эффект. В итоге снижается выработка серотонина, что приводит к усилению тревожности, снижению настроения и мотивации [23].

• Нарушается баланс ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты). Печень участвует в метаболизме предшественников ГАМК и регуляции её уровня. При перегрузке печени и хроническом воспалении уменьшается доступность этих предшественников, а также нарушается общий энергетический обмен, необходимый для синтеза ГАМК. В результате организм теряет способность эффективно расслабляться, возникает повышенная возбудимость, проблемы со сном [24].

• Повышается концентрация катехоламинов и адреналиноподобных веществ. Печень отвечает за инактивацию избытка катехоламинов (адреналина, норадреналина). При нарушении её функций процессы их расщепления замедляются, и эти возбуждающие вещества накапливаются в организме. Это создаёт стойкое ощущение внутреннего напряжения, «взвинченности», готовности к стресс-реакциям [25].

Печень, не справляясь с метаболической нагрузкой, опосредованно нарушает нейрохимическое равновесие мозга. Всё это формирует эмоциональный профиль, который в традиционной медицине и психосоматике давно ассоциируют с понятием «желчного характера». Не случайно ещё в трудах древних врачей обращалось внимание на связь между застоем желчи и психоэмоциональным состоянием. Желчь, по своей природе обладая агрессивными химическими свойствами, при её застое или нарушении выведения как бы проецирует это качество на психику человека. Раздражительность, склонность к вспыльчивости, внутреннее недовольство, ощущение «внутренней горечи и токсичности» – эти черты на протяжении веков считались характерными для людей с нарушением функции печени и желчевыводящих путей.

В результате формируется характерный психоэмоциональный портрет, который сами люди часто описывают в узнаваемых фразах и ощущениях:

«Я всё время тревожусь, даже когда вроде бы всё в порядке.»

«Постоянно напряжён, не могу расслабиться – как будто всё время жду, что что-то пойдёт не так.»

«Устаю от простых дел, как будто батарейка садится очень быстро.»

«Раздражаюсь на близких, хотя сам не понимаю, почему.»

«Очень тяжело воспринимаю критику, даже если она мягкая – потом долго переживаю.»

«Чувствую себя обязанным всё контролировать и отвечать за всё – от этого только хуже.»

«Сон – это пытка: либо не могу уснуть, либо просыпаюсь в три ночи и не могу заснуть обратно.»

«Настроение скачет – то апатия, то тревога, иногда накатывает тоска без причины.»

«При стрессе сразу появляются неприятные ощущения в животе: спазмы, тяжесть, тошнота.»

«Часто зацикливаюсь на мыслях, прокручиваю одно и то же, не могу остановиться…»

«Кажется, я просто перегружен тревогой – она фоном всегда со мной.»

Эти особенности, дополняя друг друга, усугубляют общее состояние и требуют деликатного, комплексного подхода. Важно не только поддерживать функцию печени и корректировать питание, но и активно работать с психоэмоциональным состоянием. Практики стресс-менеджмента, дыхательные техники, умеренная физическая нагрузка (например, йога или пилатес), а при необходимости – работа с психологом, помогают снизить уровень тревожности, нормализовать сон, повысить стрессоустойчивость.

Только соединяя биохимическую коррекцию с психоэмоциональной поддержкой, можно помочь человеку с синдромом Жильбера обрести внутреннее равновесие и вернуться к полноценной жизни.

Рисунок №7 «Психо – эмоциональные особенности при синдроме Жильбера».