Читать книгу: «Coronavirus Näkymätön Killer»

Шрифт:

Sisällysluettelo

Coronavirus Näkymätön Killer

Testausmenetelmät

Testausmenetelmät

Tuotanto ja tilavuus

Tarkkuus

Tehokkuutta

Varmistustestaus

Testaustilastot maittain

Suunnittelu ja riskinarviointi

Vaarojen hallinta

Ennuste

Huijauksia

Muut

Prosessi

Merkit ja oireet

Aiheuttaa

Diagnoosi

Covid-19:n leviämisen estämiseen liittyvät toimenpiteet, jos olet sairas

Sisältö

SISÄLTÖ 1

Osa O ne 5

Kävi koulua SAR S 7

Kävi koulua H istory 9

Virologia 10

Toinen osa 11

Virologia 13

Epidemiologia 19

Kolmas osa 20

Signs ja Symptoms23

C ause25 (1000) ause

Vaihteisto 25

Virologia 26

Patofysiologia 27

Immunopatologia 27

Diagnoosi 28

Viruksen havaitseminen PCR-testien avulla 33

Viruksen havaitseminen muilla kuin PCR-testeillä 35

Rinnassa TT skannaa ja röntgenkuvat 35

Vasta-aineiden osoittaminen 36

Italia 39

Singapore, Arabiemiirikunnat

Muut 39

Patologia 46

Ennaltaehkäisy 47

Covid-19-luokan työpaikan vaarojen hallintalaitteet 49

Kaikki työpaikat 51

Keskiriskityöpaikat 51

Korkean riskin terveydenhuolto ja ruumishuone 53

Johtaminen 55

Lääkkeet 56

Henkilönsuojaimet 56

Mekaaninen ilmanvaihto 56

Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä 57

Kokeellinen hoito 58

Tietotekniikka 58

Psykologinen tuki 58

Osa F meidän 63

Mielenterveysolojen ehkäiseminen ja hallinta 65

Uudelleentartunta 68

Historia 69

Epidemiologia 69

Yhteiskunta ja kulttuuri 72

Yhdysvaltain biologinen ase 75

Muslimien vastainen 77

Antisemitistinen 77

Spy toiminta 78

Väestönvalvontajärjestelmä 78

Tilastot 79

Lääketieteellinen 81

Hallitus 86

Lepakkokeitto 92

Simpsons ennustus 92

Corona olut väärinkytkentä 92

Sairaalan olosuhteet 92

Luonnonvaraisten eläinten paluu 92

Lionit vapautettu kaduilla 93

Tutkimus 94

Huumeiden suunnittelu ja laboratoriokokeet 98

Terapeuttiset ehdokkaat 101

Epäonnistuneet kliiniset tutkimukset 104

Strategiat 105

Kliinisiä tutkimuksia koskevat aloitteet 106

Osa F ive 108

Rokote 109

Edellinen coronavirus rokotteen ponnisteluja 110

Infektion jälkeiset hoidot 113

COVID-19 huumeiden repurposing tutkimus 115

Klorokiini 115

Anti-sytokiini myrsky 119

Passiivinen vasta-ainehoito 120

Kuudes osa 121

Epidemiologia 123

Asiat 131

Kuolleet 132

Kaaviot 133

Kesto 137

Vaihteisto 138

Virologia 139

Virustestaus 139

Kuvantaminen 140

Johtaminen 145

Kansainväliset vastaukset 156

Vaikutus 161

Yhdessä 169

Tekijänoikeus-sivu

Vaikka kaikki varotoimet on tehty tämän kirjan laatimisessa, kustantaja ei ota vastuuta virheistä tai puutteista tai vahingoista, jotka johtuvat tässä esitettyjen tietojen käytöstä.

CORONAVIRUS (NÄKYMÄTÖN TAPPAJA)

Ensimmäinen painos. 15. huhtikuuta 2020.

Copyright © 2020 Libera Publishing.

Kirjoittanut John Abrams.

Coronavirus

Näkymätön Tappaja

John Abrams

Niin paljon epävarmuutta ja huolta ympäröivän viime romaanicoronavirus, se on helppo tuntea avuton, mutta on jotain voimme kaikki tehdä auttaa taistelussa sitä vastaan. Sen lisäksi, että pidämme turvassa ja noudatamme lääketieteellisten asiantuntijoiden ohjeita,voimme kaikki tehdä osamme saadaksemme apua ihmisille ja alueille, jotka ovat kärsineet.

Varainhankinnalla coronavirus helpotustoimia, tai lahjoittaa coronavirus helpotus rahasto,voimme kaikki tehdä osamme ja tarjota kaivattua tukea ja tukea. Kun yhä useammat karanteeniin alueilla, yksilöiden näillä alueilla tarvitsevat elintärkeää lääketieteellistä apua ja päivittäinen kohteita läpi tämän uuden uhan.

Eteenpäin pääseminen ja auttaminen nyt on avain siihen, että kaikki ovat valmiita uuteen kehitykseen. Ontärkeää tehdä jotain. Vain 1 dollaria tai vähemmän voi auttaa meitä jatkamaan työtämme.

Tue meitä PayPalin kautta täällä:

https://bit.ly/paypal-covid-19

––––––––


Tee lahjoitus PayPal ille skannaamalla QR-koodi alla

––––––––



Ensimmäinen osa

Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä Coronavirus

VAIKEA AKUUTTI HENGITYSTIEOIREYHTYMÄ coronavirus(SARS-CoV tai SARS-CoV-1) on viruskanta, joka virus aiheuttaa vakavaa akuuttia hengitystieoireyhtymää (SARS). Se on vaipallinen, positiivinen-mielessä, yksisäikeinen RNA-virus, joka tarttuu epiteelisolujen keuhkoissa. Virus siirtyy isäntäsoluun sitoutumalla ACE2-reseptoriin. Se tarttuu ihmisiin, lepakoihinja palmivettiin.. Mitä sinä teet?

Maailman terveysjärjestö (WHO) julkaisi 16 päivänä huhtikuuta 2003 Sars-taudinpurkauksen jälkeen Aasiassa ja muualla maailmassa lehdistötiedotteen, jossa todettiin, että useiden laboratorioiden tunnistama coronavirus oli SARSin virallinen syy. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Yhdysvalloissa ja National Microbiology Laboratory (NML) Kanadassa tunnistaa SARS-CoV genomi huhtikuussa 2003.Tutkijat Erasmus University Rotterdamissa Rotterdam,Alankomaat osoitti, että SARS coronavirus täytti Koch n olettamukset mikä vahvistaa sen aiheuttaja. Kokeissa virustartunnan saaneet makaronit kehittyivät samoihin oireisiin kuin ihmisen SARS-uhrit.

Uusista coronavirustaudeista johtuva pandemia vuonna 2019 osoitti monia yhtäläisyyksiä SARS- taudinpurkaukseen, ja viruslääke tunnistettiin jälleen sars- kantaksi, SARS-CoV-2 SARS-CoV-2.

Sars

S

––––––––


ARS TAI VAKAVA AKUUTTI hengitystieoireyhtymäon SARS- CoV:n aiheuttamaCoVsairaus. Se aiheuttaa usein vaikean sairauden ja on merkitty aluksi systeemisiä oireita lihaskipua, päänsärkyäja kuumetta, jonka jälkeen 2-14 päivää alkaa hengitysteiden oireita, lähinnä yskä, hengenahdistus,ja keuhkokuume. Toinen yleinen löydös SARS- potilailla on veren kierrossa olevien lymfosyyttien määrän väheneminen.

Sars- taudinpurkauksessa vuonna 2003 noin 9% potilaista, joilla oli vahvistettu SARS-CoV- infektio, kuoli. Kuolleisuus oli paljon korkeampi yli 60-vuotiailla, ja kuolleisuus oli 50 prosenttia tämän potilasjoukon osalta.


elektronimikroskooppi kuva SARS virion
Virusluokitus
(luokittelematon): Virus
Valtakunta: Kävi koulua Riboviria
Mitä sinä teet? Kävi koulua incertae sedis
Tilaa: Nidoviraalit
Perhe: Kävi koulua Coronaviridae
Suvun: Beetacoronavirus
Lajien: Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymään liittyvä koronavirus
Kanta: Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä coronavirus
Synonyymit
SARS-coronavirusSARS-hoitoon liittyvä koronavirusVaikea akuutti hengitystieoireyhtymä coronavirus

HISTORIA

O

––––––––


12. HUHTIKUUTA 2003 Vancouverissa Michael Smithin genomitiedekeskuksessa työskentelevät tutkijat kartoittivat kruunaviruksen geneettistä sekvenssiä, jonka uskottiin liittyvän SARSiin. Joukkue johti Marco Marra ja työskenteli yhteistyössä British Columbia Centre for Disease Control ja National Microbiology Laboratory Winnipeg, Manitoba, käyttäen näytteitä tartunnansaaneiden potilaiden Torontossa Toronto. Kartta, jota WHO pitää tärkeänä askeleena sarsin torjunnassa, jaetaan tutkijoiden kanssa maailmanlaajuisesti pääsihteeristön verkkosivuston kautta (ks. jäljempänä). Donald Low Mount Sinai sairaalaTorontossa kuvattu löytö on tehty "ennennäkemättömän speednopeasti". Muut riippumattomat ryhmät ovat sittemmin vahvistaneet SARS-coronaviruksen sarjan.

Toukokuun lopulla 2003 tehdyissä tutkimuksissa luonnonvaraisista eläimistä, joita myytiin elintarvikkeina guangdongilaisilla , Kiinalaisilla paikallisilla Guangdongmarkkinoilla, havaittiin SARS-coronaviruskanta, joka voitiin erottaa naamioituneista palmusiivtuista (Paguma sp.), mutta eläimillä ei aina ollut kliinisiä oireita. Alustava päätelmä oli SARS-virus ylitti ksenografisen esteen palmivettista ihmisiin, ja yli 10 000 naamioitua palmisvettiä kuoli Guangdongin maakunnassa. Virus löytyi myöhemmin myös pesukarhukoirista (Nyctereuteus sp.), frettimäisistä (Melogale spp.) ja kotikissoista. Vuonna 2005 kahdessa tutkimuksessa havaittiin useita SARSin kaltaisia coronaviruksia kiinalaisissa lepakoissa. Näiden virusten fylogeneettinen analyysi osoitti, että SARS-coronavirus on erittäin todennäköisesti peräisin lepakoista ja levinnyt ihmisiin joko suoraan tai Kiinan markkinoilla olevien eläinten välityksellä. Lepakoissa ei ollut näkyviä merkkejä taudista, mutta ne ovat todennäköisesti sars-tyyppisten coronavirusten luonnollisia altaita. Vuoden 2006 lopulla Hongkongin yliopiston ja Hong Kong University Guangzhoun Guangzhou tautien ehkäisyn ja ehkäisyn keskuksen tutkijat perustivat geneettisen yhteyden siveissä ja ihmisissä esiintyvän SARS-coronaviruksen välille ja vahvistivat, että virus oli hypännyt eri lajien välillä.

vIROLOGIA

S

––––––––


ARS-CORONAVIRUS NOUDATTAA coronavirusalaperheelle tyypillistä replikaatiostrategiaa. Viruksen ensisijainen ihmisen reseptori on angiotensiinikonvertaasin 2 (ACE2), joka tunnistettiin ensimmäisen kerran vuonna 2003.

––––––––


SARS-VIRIONIEN ELEKTRONIMIKROGRAFI

Toinen osa

Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä Coronavirus 2

Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä coronavirus 2(SARS-CoV-2),joka tunnetaan kolmoisviruksena coronavirus ja joka tunnettiin aiemmin nimellä provisional name 2019 uusi coronavirus (2019-nCoV), onpositiivisen aistininen yksisäikeinen RNA - virus. Se aiheuttaa coronavirustauti 2019 (COVID-19), hengityselinten sairaus. SARS-CoV-2 on tarttuva ihmisillä, ja Maailman terveysjärjestö (WHO) on nimennyt covid-19:n meneillään olevan pandemian kansanterveydelliseksi hätätilaksi. Kanta löydettiin ensimmäisen kerran Wuhanissa, Kiinassa, Wuhanjoten sitä kutsutaan joskus "Wuhan-virukseksi" tai "Wuhan coronavirusksi". Koska WHO estää nimien käytön sijaintien perusteella ja välttää sekaannusta sars-taudin kanssa, SARSse viittaa joskus SARS-CoV-2:een "COVID-19-viruksena" kansanterveydellisissä tiedonannoissa. Suuri yleisö usein vaatii sekä SARS-CoV-2 ja tauti se aiheuttaa "coronavirus", mutta tutkijat käyttävät yleensä tarkempia termejä.

vIROLOGIA

H

Infektio

––––––––


SARS-COV-2:N UMAN-TO-human-tartunta transmission on vahvistettu vuosina 2019–20 koronaviruspandemian aikana. Siirto tapahtuu pääasiassa hengitysteiden pisaroita yskää ja aivastaa sisällä noin 1,8 metriä (6 jalkaa). Epäsuora kosketus saastuneiden pintojen kautta on toinen mahdollinen infektion syy. Alustavatutkimus osoittaa, että virus voi olla elinkelpoinen muovilla ja teräksellä enintään kolme päivää, mutta se ei selviydy pahvilla yli yhden päivän ajan tai kuparilla yli neljän tunnin ajan; virus inaktivoituu saippualla, mikä horjuttaa sen lipidien kaksikerrosta. [32] Virus-RNA:ta on löydetty myös tartunnan saaneiden ihmisten ulostenäytteistä.

Se, missä määrin virus on tarttuva ajautumista inkubointijakson aikana, on epävarmaa, mutta tutkimukset ovat osoittaneet, että nielun huippuviruskuorma saavutetaan noin neljän päivän kuluttua infektiosta. Maailman terveysjärjestö (WHO) totesi 1 päivänä helmikuuta 2020, että "oireettomista tapauksista tapahtuva siirto ei todennäköisesti ole merkittävä voimansiirron aihe" -aiheinen. Kuitenkin epidemiologinen malli alussa puhkeamisen Kiinassa ehdotti, että "pre-oireinen irtoaminen voi olla tyypillistä keskuudessa dokumentoitu infektioita" ja että subkliiniset infektiot ovat saattaneet olla lähde suurin osa infektioita.

Taksonomisesti, SARS-CoV-2 on kanta vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä liittyvä coronavirus (SARSr-CoV). Sen uskotaan olevan zoonoottinen alkuperä ja on lähellä geneettistä samankaltaisuutta bat coronavirusit, mikä viittaa siihen , että se syntyi bat-bornevirus. [Välieläinten säiliö, kuten pangolin uskotaan myös olevan mukana sen johdannossa ihmisiin. Virus ei juurikaan ole geneettinen monimuotoisuus, mikä osoittaa, että SARS-CoV-2:ta ihmisille käyttöön ottava heijastustapahtuma on todennäköisesti tapahtunut vuoden 2019 lopulla.

Epidemiologiset tutkimukset arvioivat jokaisen infektion tulokset 1,4-3,9 uusia, kun yksikään yhteisön jäsen ei ole immuuni eikä ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä toteutettu. Virus leviää ensisijaisesti ihmisten välillä läheisessä kosketuksessa ja yskästä tai aivastaasta syntyvien hengitystiepisaroiden kautta. Se tulee pääasiassa ihmisen soluihin sitoutumalla angiotensiinikonvertaasin 2 (ACE2) reseptoriin.

Säiliö

––––––––


ENSIMMÄISET TUNNETUT infektiot SARS-CoV-2 kanta löydettiin Wuhan, China.The alkuperäinen lähde virustartuntojen ihmisiin on epäselvä, samoin kuin onko kanta tuli patogeeninen ennen tai jälkeen heijastustapahtuma. Koska monet ensimmäisistä yksilöiden todettu tartunnan virus oli työntekijöiden Huanan Seafood Market,,it on ehdotettu, että kanta olisi voinut olla peräisin markkinoilta. Kuitenkin, muut tutkimukset osoittavat, että kävijät ovat saattaneet tuoda viruksen markkinoille, mikä sitten helpotti nopeaa infektioiden leviämistä.

Tutkimus luonnollinen säiliö viruskannan, joka aiheutti 2002-2004 SARS puhkeaminen on johtanut löytö monet SARS kaltainen bat coronaviruss, useimmat peräisin Rhinolophus suvun hevosenkenkä lepakoiden,ja kaksi virusnukleiinihappo sekvenssit löytyy näytteitä otettu Rhinolophus sinicus osoittavat yhdennäköisyyttä 80% SARS-CoV-2 .Kolmas virusnukleiinihappo sekvenssi Rhinolophus affinis, kerätään Yunnan maakunnassa ja nimetty RaTG13, on 96% yhdennäköisyys SARS-CoV-2.Bats pidetään todennäköisin luonnollinen säiliö SARS-CoV-2, mutta erot bat coronavirus ja SARS-CoV-2 viittaavat siihen, että ihmiset olivat tartunnan kautta välivaiheen isäntä.

Vuonna 2019 julkaistussa metagenomiisessa tutkimuksessa kävi aiemmin ilmi , että SARS- CoV -viruskanta SARS-virusoli laajimmin jaettu coronavirus Sunda pangoliininäytteenjoukossa. 7. helmikuuta 2020 ilmoitettiin, että Guangzhoun tutkijat Guangzhou olivat löytäneet pangoliininäytteen, jossa oli virusnukleiinihapposekvenssi "99% identtinen" SARS-CoV-2:lle. [51] Vapautuessaan tulokset selvensivät, että "vasta löydetyn Pangolin-CoV: n S-proteiinin reseptorin sitova verkkotunnus on lähes identtinen 2019-nCoV: n kanssa, jossa on yksi aminohappoero." [52] Pangolineja suojellaan Kiinan lainsäädännön mukaisesti, mutta niiden salametsästys ja kaupankäynti perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä traditional Chinese medicine ovat edelleen yleisiä. [53][54] [53][54] [53][54] [5

Mikrobiologit ja geneetikot Texasissa ovat itsenäisesti löytäneet todisteita reassortment coronaviruses viittaa osallistumista pangolins alkuperästä SARS-CoV-2. [55] Kuitenkin pangolin coronavirusten tähän mennessä todettu olevan vain 92% niiden koko genomeista SARS-CoV-2: lla, mikä tekee niistä vähemmän samankaltaisia kuin RaTG13 SARS-CoV-2: lle. [56] Tämä ei riitä osoittamaan pangoliinia väliisännäksi; vertailussa sars-virus, joka oli vastuussa vuosien 2002–2004 taudinpurkauksesta, jakoi 99,8 prosenttia sen genomista tunnetulla sivetticoronaviruksella.

HEVOSENKENGÄN LEPAKOT ovat yksi todennäköisimmin luonnon altaat SARS-CoV-2

Fylogenetiikka ja taksonomia

SARS-CoV-2 kuuluu laajaan virusperheeseen, jota kutsutaan coronaviruksiksi. Se on positiivinen aistiyksisäikeinen RNA (+ssRNA)-virus. Muut coronavirukset voivat aiheuttaa sairauksia, jotka vaihtelevat flunssasta common cold vakavampiin sairauksiin, kuten Lähi-idän hengitystieoireyhtymään (MERS). Se on seitsemäs tunnettu coronavirus tartuttaa ihmisiä, kun 229E, NL63, OC43, HKU1, MERS-CoV, jaalkuperäinen SARS-CoVCoV. Mitä sinä teet?

Sars-CoV-2 on sarbecoviruksen (beeta-CoV-linjan B)jäsen sarbecoviruksen (beeta-CoV-linjan B) jäsen, kuten sars-kanta. [58][59] Sen RNA-sekvenssi on noin 30 000 pohjan RNA pituinen. SARS-CoV-2 on ainutlaatuinen tunnettujen beetacoronavirusten joukossa, kun se lisää moniemäksistä pilkkoutumiskohtaa, jonka tiedetään lisäävän patogeenisuutta ja tarttuvuutta muihin viruksiin. [60][61]

Riittävän määrän sekvensoituja genomejaon mahdollista rekonstruoida virusperheen mutaatiohistorian fylogeneettinen puu. 12. tammikuuta 2020 mennessä viisi SARS-CoV-2:n genomia oli eristetty Wuhanista ja kiinantaudinehkäisy- ja -ehkäisykeskus (CCDC) ja muut laitokset ilmoittivat niistä. [62] Genomien määrä kasvoi 42:aan 30 päivään tammikuuta 2020 mennessä. [63] Näiden näytteiden fylogeneettinen analyysi osoitti, että ne olivat "hyvin sukua enintään seitsemälle mutaatiolle suhteessa yhteiseen esi-isään",mikä viittaa siihen, että ensimmäinen ihmisen infektio tapahtui marras- tai joulukuussa 2019. [63] Maaliskuun 27 päivänä 2020 lähtien 1 495 sars-CoV-2-genomia, joista näytteet otettiin kuudella mantereella, olivat julkisesti saatavilla. Mitä sinä täällä teet?

Kansainvälinen virusten taksonomiakomitea (ICTV) ilmoitti 11 päivänä helmikuuta 2020, että olemassa olevien sääntöjen mukaan, jotka muodostavat coronavirusten hierarkkiset suhteet viiden säilyneen nukleiinihapposekvenssinperusteella, erotniin kutsutun 2019-nCoV:n ja vuoden 2003 SARS-taudin puhkeamisen viruskannan välillä conserved sequences eivät riitä erottamaan niitä viruslajeista. Siksi he tunnistivat 2019-nCoV:n vakavan akuutin hengitystieoireyhtymään liittyvän coronaviruksen kantana. . Mitä sinä teet?


Wuhan-Hu-1:n genominen organisointi, sars-CoV-2:n varhaisin jaksotettu näyte
NCBI-genomin tunnus MN908947 (mn908947)
Genomin koko 29 903 emästä
Valmistumisvuosi 2020

RAKENTEELLINEN BIOLOGIA

Jokainen SARS-CoV-2 virion on halkaisijaltaan noin 50–200 nanometriä. Kuten muillakin coronaviruilla, SARS-CoV-2: lla on neljä rakenteellista proteiinia, jotka tunnetaan nimellä S (piikki), E (kirjekuori), M (kalvo) ja N(nukleokapsid)proteiinit; N-proteiini pitää RNA-genomin ja S-, E- ja M-proteiinit yhdessä luovat viruskuoren viral envelope. [65] Piikkiproteiini, joka on kuvannut atomitasolla kryogeenisen elektronimikroskopialla,[66][67] onproteiini,joka on vastuussa viruksen kiinnittymisen ja sulakkeen liittämisestä isäntäsolun kalvoon.

––––––––


SARSR-COV-VIRIONIN rakenne

––––––––


SARS-COV-2 PIIKKIHOMOTRIME, jossa on yksi proteiinialayksikkö korostettuna; ACE2:n sitova verkkotunnus on magenta

Proteiinimallinnuskokeet viruksen piikkiproteiinilla viittaavat pian siihen, että SARS-CoV-2:lla on riittävä affiniteetti angiotensiinikonvertaasin 2 (ACE2) reseptoriin ihmisen soluissa, jotta niitä käytettäisiin solujen sisääntulonmekanismina.. [68] 22. tammikuuta 2020 mennessä ryhmä Kiinassa, joka työskentelee koko viruksen genomin kanssa, ja ryhmä Yhdysvalloissa käänteisgeenimenetelmiä käyttäen itsenäisesti ja kokeellisesti osoitti, että ACE2 voisi toimia SARS-CoV-2:n reseptorina. [69][70][71] Tutkimukset ovat osoittaneet, että SARS-CoV-2:lla on suurempi affiniteetti ihmisen ACE2:hen kuin alkuperäisellä SARS-viruskannalla. [66][72] SARS-CoV-2 voi myös käyttää basisiinia solujen syöttämiseen. Mitä sinä teet?

Laboratoriossa viljellyistä ihmissoluista peräisin olevat digitaalisesti värjätyt elektronimikrografiat SARS-CoV-2-virionista (keltainen)

ENSIMMÄINEN PIIKKI proteiini pohjustus kalvoproteaasin, serine 2 (TMPRSS2) on välttämätöntä pääsyn SARS-CoV-2. Kun SARS-CoV-2 virion kiinnittyy kohdesoluun, solun proteaasi TMPRSS2 leikkaa avata viruksen piikkiproteiinin paljastaen fuusiopeptidin. Virion sitten vapauttaa RNA soluun, pakottaa solun tuottamaan kopioita virus, joka levitetään tartuttaa enemmän soluja. [74][parempilähde tarvitaan] SARS-CoV-2 tuottaa vähintään kolme virulenssitekijät, jotka edistävät irtoaminen uusien virions isäntäsolujen ja estää immuunivastetta. Mitä sinä teet?

Epidemiologian

––––––––


TUNNETTUJEN SARS-COV-2-genomisekvenssien vähäisen vaihtelun perusteella genomic terveysviranomaisten uskotaan havainnun kannan muutaman viikon kuluessa sen ilmaantumisesta ihmispopulaatiossa vuoden 2019 lopulla. Varhaisimman tällä hetkellä tunnetun infektion katsotaan löytyneen 17.11.2019. [76] Virus levisi myöhemmin kaikkiin Kiinan maakuntiin ja yli 150 muuhun maahan Aasiassa, Euroopassa, Pohjois-Amerikassa, Etelä-Amerikassa, Afrikassa ja Oseaniassa. [77] Viruksen leviäminen ihmisestä ihmiseen on vahvistettu kaikilla näillä alueilla. [78] WHO nimesi 30 päivänä tammikuuta 2020 SARS-CoV-2:n kansainvälisen huolta aiheuttavaksi kansanterveydelliseksi hätätilaksi [9][79] ja 11 päivänä maaliskuuta 2020 WHO julisti sen pandemiaksi.. Mitä sinä täällä teet?

SARS-COV-2-VIRIONIEN (punainen) mikrografi, joka oli eristetty potilaasta kaudella 2019–20

Viruksen kappaleen valmistamisen perusnumeron (R R0)) on arvioitu olevan 1,4–3,9. Tämä tarkoittaa sitä, että jokaisen viruksen infektion odotetaan johtavan 1,4-3,9 uusiin infektioihin, kun yksikään yhteisön jäsen ei ole immuuni eikä ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä toteuteta. Kappaleen lukumäärä voi olla suurempi tiheään asutuissa olosuhteissa , kuten risteilyaluksilla. [83] Tietyissä olosuhteissa voidaan käyttää monenlaisia ennaltaehkäiseviä toimia viruksen leviämisen vähentämiseksi.

Manner-Kiinassa on ollut noin 82 000 vahvistettua tartuntatapausta. [77] Vaikka niiden infektioiden osuus, jotka johtavat vahvistettuihin tapauksiin tai taudin diagnosoitavuuteen, on edelleen epäselvä,[84] yksi matemaattinen malli arvioi, että 25. [85] Ennen COVID-19 Hubei province, where Wuhan is located. 24. [87][88] 7.4.2020 lähtien prosenttiosuus oli laskenut 4,0 prosenttiin. Mitä sinä täällä teet?

7. huhtikuuta 2020 lähtien sars-CoV-2-infektiota on todettu yhteensä 1 407 123 pandemiassa. [77] Virusten kuolintapauksia on yhteensä 81 103. [77] On 298 352 ihmistä, jotka ovat toipuneet vahvistetuista infektioista, mikä tarkoittaa, että aktiivisia tapauksia on 1 027 668. Mitä sinä täällä teet?

Kolmas osa

Coronavirus 2019-2020 -ohjelma

Coronavirus 2019 (COVID-19) on tarttuva sairaus, jonka aiheuttaa vakava akuutti hengitystieoireyhtymä coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Tauti tunnistettiin ensimmäisen kerran joulukuussa 2019 Wuhanissa, WuhanKiinan Hubei-maakunnan pääkaupungissa, ja se on sittemmin levinnyt maailmanlaajuisesti, mikä johti jatkuvaan Hubei 2019–20 coronaviruspandemiaan. Yleisiä oireita ovat kuume, yskä ja hengenahdistus. Muita oireita voivat olla väsymys, lihaskipu, ripuli, kurkkukipu, hajun menetys ja vatsakipu. Vaikka suurin osa tapauksista johtaa lieviin oireisiin, jonkin verran edistystä viruskeuhkokuumeeseen pneumonia ja usean elimen vajaatoimintaan. Yli 200 maassa ja alueella on raportoitu 7.4.2020 lähtien yli 1,41 miljoonaatapausta, mikä on johtanut yli 81 100 kuolemaan. Yli 298 000 ihmistä on toipunut. Mitä sinä teet?

Virus leviää pääasiassa läheisessä kosketuksessa[a] ja pienillä pisaroilla, jotka syntyvät, kun tartunnan saaneet yskä, aivastus tai puhe. Näitä pisaroita voidaan tuottaa myös hengityksen aikana; spread through the air over large distances Ihmiset voivat myös saada tartunnan koskettamalla saastunut pinta ja sitten heidän kasvonsa. Virus voi selvitä pinnoilla jopa 72 tuntia. Se on erittäin tarttuva kolmen ensimmäisen päivän aikana oireiden puhkeamisen jälkeen, vaikka leviäminen voi olla mahdollista ennen oireiden ilmaantumista ja taudin myöhemmissä vaiheissa. Aika altistuminen oireiden puhkeamiseen on tyypillisesti noin viisi päivää, mutta voi vaihdella kahdesta 14 päivää. [9]Vakiodiagnoosimenetelmä diagnosis on reaaliaikainen käänteiskopioinnin polymeraasiketjureaktio (rRT-PCR) nenänielun pyyhkäisynäytteestä. Infektio voidaan myös diagnosoida yhdistelmä oireita, riskitekijöitä ja rinnassa CT osoittavat ominaisuuksia keuhkokuume.

Suositellut toimenpiteet infektion estämiseksi ovat usein käsienpesu, sosiaalinen etääntyminen (fyysisen etäisyyden ylläpitäminen muista, erityisesti oireista), joka kattaa yskää ja aivastaa kudoksella tai sisempi kyynärpää ja pitää pesemättömät kädet poissa kasvoilta. Maskien käyttöä masks suositellaan niille, jotka epäilevät, että heillä on virus ja heidän huoltajansa. Suositukset maskin käyttöä suurelle yleisölle vaihtelevat, ja jotkut viranomaiset suosittelevat vastaan niiden käyttöä, jotkut suosittelevat niiden käyttöä ja toiset vaativat niiden käyttöä. Tällä hetkellä COVID-19- rokotteelle tai spesifiselle antiviraalisille lääkkeille ei ole rokotetta tai erityistä antiviraalista hoitoa. Hoitoon kuuluu oireiden hoito, tukihoito, eristäminen ja kokeelliset toimenpiteet.

Maailman terveysjärjestö (WHO) julisti 2019–20 coronavirustaudin taudinpurkauksen kansanterveydelliseksi kansainvälisen avun hätätilaksi (PHEIC))[32] 30 päivänä tammikuuta 2020 ja pandemiaksi 11 päivänä maaliskuuta 2020. Taudin paikallinen leviäminen on todettu monissa maissa kaikilla kuudella WHO : n alueella.


Coronavirus tauti 2019 (COVID-19)
Muut nimet "Coronavirus" (")2019-nCoV akuutti hengitystiesairausUusi koronaviruskeuhkokuume[2]
Oireita COVID-19
Ääntäminen (Suom. /ˈkoʊvɪd/
Erikoisuus Tartuntataudit
Oireita Kuume, yskä, hengenahdistus, ei mitään
Komplikaatioita Keuhkokuume, virussepsis, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, munuaisten vajaatoiminta
Tavallinen puhkeaminen 2–14 päivää (tyypillisesti 5) altistumisesta
Aiheuttaa Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
Riskitekijöitä Matkailu, virusaltistus
Diagnostinen menetelmä rRT-PCRtestaus, CT scan
Ehkäisy Käsienpesu, karanteeni, sosiaalinen distancing
Hoito Oireenmukainen ja kannustava
Taajuus 1 412 103 vahvistettua tapausta
Kuolleet 81 103 (5,7 % vahvistetuista tapauksista)[5]

MERKKEJÄ JA OIREITA

Virustartunnan saaneet voivat olla oireettomia tai niille voi kehittyä flunssan kaltaisia oireita, kuten kuumetta, yskää, väsymystä ja hengenahdistusta. Hätäoireita ovat hengitysvaikeudet, jatkuva rintakipu tai -paine, sekavuus, heräämisvaikeudet ja sinertävät kasvot tai huulet; lääkärin hoitoon, jos näitä oireita esiintyy. Harvemmin, ylähengitysteiden oireita, kuten aivastelua, vuotava nenä tai kurkkukipu voi esiintyä. Oireita, kuten pahoinvointia, oksentelua ja ripulia, on havaittu eri prosenttiosuuksina. Joissakin tapauksissa Kiinassa alun perin esiteltiin vain rinnan kireys ja sydämentykytys. Maaliskuussa 2020 raportoitiin, että hajuaistin (anosmia) menetys voi olla yleinen oire niiden keskuudessa, joilla on lievä sairaus[11], vaikkakaan ei yhtä yleistä kuin alun perin ilmoitettiin. Joissakin, tauti voi edetä keuhkokuume, multi-elin vajaatoiminta ja kuolema. Niille, jotka kehittävät vakavia oireita, aika oireiden puhkeamisesta mekaanisen ilmanvaihdon tarpeeseen on tyypillisesti kahdeksan päivää.

Kuten infektioiden kanssa on yleistä, on viive välillä hetki, jolloin henkilö on saanut tartunnan virus ja aika, jolloin he kehittävät oireita. Tätä kutsutaan itämisajaksi. COVID-19: n itämisaika on tyypillisesti viidestä kuuteen päivää, mutta se voi vaihdella kahdesta 14 päivään.97,5% ihmisistä, joille kehittyy oireita tekee niin 11,5 päivän kuluessa infektiosta.

Raportit osoittavat, että kaikki tartunnan saaneet eivät kehitä oireita, mutta heidän rooliaan lähetyksessä ei tunneta. Alustavat todisteet viittaavat oireettomaan tapaukseen, joka voi edistää taudin leviämistä. [50] Niiden tartunnan saaneiden henkilöiden osuutta, joilla ei ole oireita, ei tällä hetkellä tunneta ja tutkitaan, ja Korea Centers for Disease Control and Prevention (KCDC) ilmoittaa, että 20 prosenttia kaikista vahvistetuista tapauksista pysyi oireettomana sairaalaoleskelun aikana. [50][51] Kiinan kansallinen terveystoimikunta alkoi ottaa mukaan oireettomia tapauksia päivittäisiin tapauksiinsa 1. olivat oireettomia. (52)


Oire %
Kuume 88
Kuiva yskä 68
Väsymys 38
Ysäntuotanto 33
Hajun menetys 15–30[11]
Hengenahdistus 19
Lihas- tai nivelkipu 15
Kurkkukipu 14
Päänsärky 14
Vilunväristykset 11
Pahoinvointi tai oksentelu 5
Nenän tukkoisuus 5
Ripuli 4–31 artikla
Haemoptysis-valmistetta 0.9
Vaaleanpunaiset silmät 0.8

Aiheuttaa

Siirto

HENGITYSPISAROITA, jotka tuotetaan, kun mies aivastaa

Video, jossa käsitellään kappaleen valmistamisen perusmäärää ja tapausten kuolemantapauksia pandemian yhteydessä

Joitakin yksityiskohtia siitä, miten tauti leviää ovat edelleen määritetään. WHO ja US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) sanovat, että se on ensisijaisesti levinnyt läheisessä kosketuksessa ja pienillä pisaroilla, jotka tuotetaan, kun ihmiset yskivät, aivastavat tai puhuvat; Singaporessa tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että paljastunut yskä voi johtaa pisaroihin, jotka kulkevat jopa 4,5 metriä .15 jalkaa. [53][54] Toisessa vuoden 2020 pandemian aikana tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että neuvot etäisyyspisaroista voisivat kulkea vanhan 1930-luvun tutkimuksen perusteella, jossa ei otettu huomioon pisaroiden ympärillä olevan lämpimän kostean uloshengityksen suojaavaa vaikutusta ja nopeutta; metres. Mitä sinä teet?

Hengityspisaroita voidaan tuottaa myös hengitettäessä ulos, myös puhuttaessa. Vaikka virus ei yleensä ole ilmassa,[56] National Academy of Science on ehdottanut, että bioaerosolien siirto voi olla mahdollista ja ilmankeräimet sijoitettu käytävällä ulkopuolella ihmisten huonetta tuottanut näytteitä positiivinen virus RNA. [57] Pisarat voivat laskeutua lähellä olevien tai mahdollisesti keuhkoihin hengittävien ihmisten suuhun tai nenään. [58] Jotkin lääketieteelliset toimenpiteet, kuten intubaatio ja kardiopulmonaarinen elvytys , voivat aiheuttaa hengityseritteiden aerosolia aerosolised ja siten johtaa ilmassa leviämiseen. [56] Se voi myös levitä, kun yksi koskettaa saastunutta pintaa, joka tunnetaan nimellä fomite siirto, ja sitten koskettaa niitä silmät, nenä tai suu. Vaikka on olemassa huolenaiheita se voi levitä ulosteet, tämä riski uskotaan olevan alhainen.

Virus on erittäin tarttuva, kun ihmiset ovat oireellisia; leviäminen voi olla mahdollista ennen oireiden ilmaantumisen, tämä riski on pieni. Euroopan tautienehkäisy- ja -valvontakeskus (ECDC) sanoo, että vaikka ei ole täysin selvää, kuinka helposti tauti leviää, yksi henkilö yleensä tartuttaa kahdesta kolmeen muuta.

Virus selviää tuntikausia pinnoilla. Erityisesti,virus todettiin olevan havaittavissa yhden päivän pahvi, jopa kolme päivää muovia ja ruostumatonta terästä ja jopa neljä tuntia kuparia. [59] Tämä vaihtelee kuitenkin kosteuden ja lämpötilan mukaan. [60][61] Pinnat voidaan puhdistaa useilla liuoksilla (minuutin kuluessa altistumisesta desinfiointiaineille 4 tai useamman lokin vähentämiseksi),mukaan lukien 78–95 % etanolia (väkevissä alkoholijuomissa käytetty alkoholi), 70–100 % 2-propanolia (isopropyylialkoholi), 45 % 2-propanolin ja 30 % 1-propanolin,0,21 % natriumhypokloriitti (valkaisuaine), 0,5 % vetyperoksiditai0,23–7,5 % povidoni-jodi. Tavallinen saippua ja pesuaine ovat myös erittäin tehokkaita, jos niitä käytetään oikein; saippuatuotteet hyökkäävät viruksen rasvaista suojakerrosta vastaan, poistavat sen käytöstä sekä vapauttavat ne iholta ja muilta pinnoilta. [62] Muut liuokset, kuten bentsalkoniumkloridi ja klooriheksidiinglukonaatti (kirurginen desinfiointiaine), ovat tehottomampia,[63][63] samoin kuin tuotteet, joita mainostetaan tappamisbakteereiksi, joilla ei ole juurikaan vaikutusta virukseen.

––––––––


Virologia

KUVA SARSR-COV VIRION

Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä coronavirus 2 (SARS-CoV-2) on uusi vakava akuutti hengitystieoireyhtymä coronavirus, ensimmäinen eristetty kolme ihmistä keuhkokuume liittyy klusterin akuutti hengityselinten sairaus tapauksissa Wuhanissa. [64] Kaikki sars-CoV-2-viruksen ominaisuudet esiintyvät luonnonkaltaisissa coronaviruksissa. [65] Ihmiskehon ulkopuolella virus tapetaan saippualla, soapjoka puhkeaa sen suojakuplaan. Mitä sinä teet?

SARS-CoV-2 liittyy läheisesti alkuperäiseen SARS- CoV :hen. [67] Sen uskotaan olevan zoonoottinen alkuperä. Geneettinen analyysi on osoittanut, että coronavirus geneettisesti klustereita suvun Betacoronavirus, subgenus Sarbecovirus (sukub) yhdessä kahden bat-johdettu kantoja. Se on 96% identtinen koko genomitasolla muiden bat coronavirus näytteiden kanssa(BatCov RaTG13). Helmikuussa 2020 kiinalaiset tutkijat havaitsivat, että eräissä genomisekvenssien osissa on vain yksi aminohappoero pangoliinien virusten ja ihmisten virusten välillä, mutta koko genomin vertailu tähän mennessä on todettu enintään 92% pangolin coronaviruksen ja SARS-CoV-2:n välisestä geneettisestä materiaalista, mikä ei riitä osoittamaan, että pangolins on väliisäntä. Mitä sinä täällä teet?

Patofysiologia

Keuhkot ovat elimiä eniten vaikuttaa COVID-19 koska virus pääsee isäntäsolujen kautta entsyymiACE2, joka on runsaimmat tyypin II keuhkojen. Virus käyttää erityistä pintaglykoproteiinia nimeltä "piikki"(peplomer)yhteyden ACE2 ja kirjoita isäntäsolu. [69] ACE2:n tiheys kussakin kudoksessa korreloi taudin vakavuuden kanssa kyseisessä kudoksessa, ja jotkut ovat ehdottaneet, että ACE2:n aktiivisuuden väheneminen voisi olla suojaava[70][71], vaikka toinen näkemys on, että ACE2:n lisääminen angiotensiini II -reseptorin salpaajien lääkkeillä voisi olla suojaava ja että nämä oletukset on testattava. [72] Alveolaarisen taudin edetessä hengitysvajaus saattaa kehittyä ja kuolema voi seurata. Mitä sinä täällä teet?

Virus vaikuttaa myös ruoansulatuskanavan elimiin, koska ACE2 ilmaistaan runsaasti mahalaukun, pohjukaissuolen ja peräsuolen epiteelin[73] rauhassoluissa [73] sekä ohutsuolen endoteelisoluissa ja enterosyyteissä. . Mitä sinä täällä teet?

Keuhkojen laajeneva osa, keuhkojen alveoli,sisältää kaksi pääasiallista toimintasolujen tyyppiä. Yksi solu, tyyppi I,imee ilmasta, eli kaasun vaihto. Muut, tyyppi II,tuottaa pinta-aktiivisia aineita,jotka palvelevat pitämään keuhkot nestettä, puhdas, infektio vapaa, jne. COVID-19 löytää tien tyypin II solua tuottavaan pinta-aktiiviseen aineeseen ja tukahduttaa sen lisäämällä sen sisällä covid-19-virusta. Jokainen tyypin II solu, joka leviää virus aiheuttaa äärimmäistä reaktiota keuhkoihin. Nesteet, mätä ja kuolleen kammion materiaali tulva keuhkoihin, aiheuttaa coronavirus keuhkosairaus.

––––––––


Immunopatologia

VAIKKA SARS-COV-2:LLA on pokaali ase- 2: ta ilmentävissä hengitysteiden epiteelisoluissa, vaikeaa COVID- 19: tä sairastavilla potilailla on systeemisen hypertulehduksen oireita. Kliiniset laboratoriolöydökset, jotka olivat kohonneet IL-2,IL-7, IL-6, granulosyytti- makrofagikasvutekijä (GM- CSF), interferoni- γ: n indusoimaton proteiini 10 (IP- 10), monosyyttien kemohousproteiini 1 (MCP- 1), makrofagitulehduksellinen proteiini 1- α (MIP- 1α) ja tuumorinekroositekijä α (TNF- α), mikä viittaa sytokiinin vapautumisoireyhtymään (CRS) viittaa taustalla olevaan immunopatologiaan. labratory Mitä sinä täällä teet?

Lisäksi covid-19- ja akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää (ARDS) suhteutettuina ihmisillä on klassiset seerumin crs-arvot, mukaan lukien kohonnut C- reaktiivinen proteiini (CRP), laktaattidehydrogenaasi (LDH), D- dimeeri ja ferritiini. Mitä sinä täällä teet?

Systeeminen tulehdus johtaa vasodilataatioon, mikä mahdollistaa tulehduksellisen lymfaattisen ja monosyyttisen soluttautumisen keuhkoihin ja sydämeen. Erityisesti patogeenisten GM-CSF:tä erittävien T- solujen osoitettiin korreloivan tulehduksellisten IL-6-erittävien monosyyttien ja vaikean keuhkopatologian rekrytoinnissa COVID- 19- potilailla.

Diagnoosi

NENÄNIELUN OSOITTAMINEN COVID-19-testausta varten

CDC RRT-PCR -testisarja COVID-19:lle[76]

WHO on julkaissut useita taudin testausprotokollia. [77] Standardi testimenetelmä on reaaliaikainen käänteiskopioinnin polymeraasiketjureaktio (rRT-PCR). [78] Testi tehdään tyypillisesti nenänielun pyyhkäisyllä otetuista hengitystienäytteistä, mutta voidaan käyttää myösnenänäytettä tai yskösnäytettä. [79] Tulokset ovat yleensä saatavilla muutamassa tunnissa kahteen päivään. Verikokeita voidaan käyttää, mutta nämä vaativat kaksi verinäytettä otettu kahden viikon välein ja tulokset ovat vain vähän välitöntä arvoa. Kiinalaiset tutkijat pystyivät eristämään kanta coronavirus ja julkaista geneettinen sekvenssi, jotta laboratoriot ympäri maailmaa voisi itsenäisesti kehittää polymeraasi ketjureaktio (PCR) testit tartunnan havaitsemiseksi virus. [83] [83] [83] [84] Huhtikuun 4. antibody tests FDA hyväksyi ensimmäisen hoitopisteen testin 21.3.2020 käytettäväksi kyseisen kuukauden lopussa. Mitä sinä teet?

Wuhanin yliopiston Zhongnanin sairaalan julkaisemat diagnostiset ohjeet ehdottivat menetelmiä infektioiden havaitsemiseksi kliinisten ominaisuuksien ja epidemiologisen riskin perusteella. Näihin kuului tunnistaa ihmisiä, joilla oli vähintään kaksi seuraavista oireista lisäksi aiemmin matkustaa Wuhan tai yhteyttä muihin tartunnan saaneita ihmisiä: kuume, kuvantamisen ominaisuuksia keuhkokuume, normaali tai vähentynyt valkosolujen määrä tai vähentynyt lymfosyyttien määrä.

Maaliskuussa 2020 tarkastelu totesi, että rintakehän röntgenkuvat ovat vain vähän arvoa alkuvaiheessa, kun taas CT skannaa rinnassa ovat hyödyllisiä jo ennen oireita. [66] CT:n tyypillisiä piirteitä ovat kahdenväliset monilobaariset maalasiset opacificities- ja peripheral-, epäsymmetriset ja posterioriset ominaisuudet. [66] Subpleural määrääväasema, hullu päällystys (lobular väliseinän paksuuntuminen vaihtelevaalveolaarisella täytykillä) ja konsolidointi kehittyvät taudin kehittyessä. [89] Maaliskuussa 2020 American College of Radiology suosittelee, että "CT:tä ei pitäisi käyttää COVID-19:n diagnosointiin tai ensimmäisen linjan testin ästettämiseen". Mitä sinä täällä teet?

 

Tyypilliset CT-kuvantamisen löydökset

 

Nopean etenemisvaiheen CT-kuvantaminen

COVID-19-testaus

HENGITYSTIECORONAVIRUSTAUDIN 2019 (COVID-19)ja siihen liittyvän SARS-CoV-2-viruksen laboratoriokokeet sisältävät menetelmiä, joilla havaitaan viruksen esiintyminen ja menetelmät, jotka havaitsevat infektion seurauksena tuotettuja vasta-aineita.

Virusten esiintyminen näytteissä vahvistaa RT-PCR, joka havaitsee coronaviruksen RNA. Tämä testi on spesifinen, ja se on suunniteltu havaitsemaan vain SARS-CoV-2-viruksen RNA. Sitä käytetään vahvistamaan hyvin viime tai aktiivinen infektioita.

Vasta-aineiden havaitsemista(serologiaa)voidaan käyttää sekä diagnosointiin että väestön valvontaan. Vasta-ainetestit osoittavat, kuinka monella ihmisellä on ollut sairaus, mukaan lukien ne, joiden oireet olivat vähäisiä. Taudin tarkka kuolleisuus ja karjan immuniteetin taso voidaan määrittää tämän testin tuloksista.

Rajallisen testauksen vuoksi yksikään maa ei ollut maaliskuussa 2020 luotettavaa tietoa viruksen esiintyvyydestä niiden väestössä. 23. maaliskuuta mennessä yksikään maa ei ollut testannut yli 3:a prosenttia väestöstään, ja eri maiden välillä on tehty valtavia eroja. Tämä vaihtelu vaikuttaa myös raportoituihin tapauskuolemaan.


SARS-CoV-2 (virus)COVID-19 (tauti)
Aikajana[piilota] 2019Marras–joulukuu2020TammikuuHelmikuuMaaliskuu Pandemian muut julkaisutVastauksetHuhtikuuMerkittävät kuolemat
Sijainnit[piilota] Kansalliset vastauksetEvakuoinnitMatkustusrajoituksetRisteilyalukset Mantereen mukaan AfrikkaAasiaEurooppaPohjois-AmerikkaOseaniaEtelä-Amerikka Lukitukset Itävalta TyrolKiina HubeiMuuallaTšekin tasavaltaRanskaIntiaItaliaMalesiaEspanjaVenezuelaTapauksissaKuolleet
Toimielimet[hide] Tautien torjuntakeskuksetKiinaEurooppaIntiaEtelä-KoreaYhdysvallatSairaalat ja niihin liittyvätWuhanin keskussairaalaDabie Mountainin alueellinen lääketieteellinen keskusHuoshenshanin sairaalaLeishenshanin sairaala3 tähden hotelliJärjestötEpidemian valmiusinnovaatioiden koalitioKansallinen terveystoimikunta (Kiina)Maailman terveysjärjestöWuhanin virologian instituutti
Lääketieteellinen vaste[piilota] Lääketieteellinen vasteTautien testausHoitotutkimusHuumeiden repurposing tutkimusRokotteen tutkimus
Törmäykset[piilota] Sosioekonomiset vaikutuksetTaloudelliset vaikutuksetPolitiikkaVankiloissaVäärää tietoaUskontoTiede ja teknologiaMuukalaisviha ja rasismiVaikutus toimialoihinTaide ja kulttuuriIlmailunElokuvaKoulutusTapahtuman peruutuksetMusiikkiTelevisioElintarviketeollisuusUrheiluVideopelit
COVID-19-portaali
VTE




Testausmenetelmät



WHO listasi 6 päivästä maaliskuuta 2020 virusten torjuntalaboratoriot ja -protokollat
Maa Institute Geenin kohteet
Kiina Kiina CDC ORF1ab ja nukleoproteiini (N)
Saksa Charité RdRP, E, N
Hongkong Kävi koulua HKU ORF1b-nsp14, N
Japani Kävi koulua NIID Pancorona ja useita tavoitteita,Spike proteiini(Peplomer)) Spike protein (
Thaimaa Kansallinen terveysinstituutti N
Yhdysvallat Yhdysvaltain CDC Kolme kohdetta N-geenissä
Ranska Pasteur Institute Kaksi tavoitetta rdrp:ssä

Viruksen havaitseminen PCR-testien avulla

CDC:N 2019-NCOV-LABORATORIOTESTISARJA

NENÄNIELUN OSOITTAMINEN COVID-19-testausta varten

COVID-19-TESTAUKSEN kurkun pyyhkäisynäytteen osoittaminen

Käyttämällä reaaliaikaista käänteiskopioijaentsyymin ketjureaktiota (rRT-PCR)testi voidaan tehdä hengitysnäytteistä, jotka on saatu eri menetelmillä, mukaan lukien nenänielun pyyhkäisynäyte tai yskösnäyte. Tulokset ovat yleensä saatavilla muutamassa tunnissa 2 päivää. RT-PCR-testi, joka suoritetaan kurkun pyyhkäisynäytteillä, on luotettava vain taudin ensimmäisellä viikolla. Myöhemmin virus voi kadota kurkkuun, kun se jatkaa lisääntymistä keuhkoissa. Tartunnan saaneille ihmisille testattu toisella viikolla, vaihtoehtoisesti näyte materiaali voidaan sitten ottaa syvä hengitysteihin imu katetrin tai yskiminen materiaali (yskös) voidaan käyttää.

LÄMPÖCYCLER TAI LÄMPÖ cycler, joka tunnetaan myös nimellä PCR kone

Yksi varhaisista PCR-testeistä kehitettiin Charitéssa Berliinissä tammikuussa 2020 käyttäen reaaliaikaista käänteiskopioijaentsyymin ketjureaktiota (rRT-PCR), ja se muodosti perustan 250 000 sarjalle Maailman terveysjärjestön (WHO) jakelua varten. Yhdistynyt kuningaskunta oli myös kehittänyt testin 23 päivään tammikuuta 2020 mennessä.

Etelä-Korean yritys Kogenebiotech kehitetty kliininen luokka, PCR-pohjainen SARS-CoV-2 havaitsemispakkaus (PowerChek Coronavirus) 28 tammikuu 2020. [11]Se etsii kaikkien beetacoronavirusten yhteistä E-geeniä ja SARS-CoV-2:lle ominaista RdRp-geeniä.

Kiinassa, BGI Group oli yksi ensimmäisistä yrityksistä saada hätäkäytön hyväksynnän Kiinan National Medical Products Administration PCR-pohjainen SARS-CoV-2 havaitseminen pakki.

Yhdysvalloissa, Centers for Disease Control and Prevention (CDC) jakaa sen 2019-Romaani Coronavirus (2019-nCoV) Real-Time RT-PCR Diagnostic Panel kansanterveyden labs kautta International Reagent Resource.One kolmesta geneettinen testien vanhemmat versiot testisarjat aiheutti vakuuttavia tuloksia, koska viallinen reagensseja, ja pullonkaula testaus CDC Atlantassa; Tämä johti siihen, että keskimäärin alle 100 näytettä päivässä käsiteltiin menestyksekkäästi koko helmikuussa 2020. Kahta komponenttia käyttävien testien todettiin olevan luotettavia vasta 28 päivänä helmikuuta 2020, ja vasta sen jälkeen kyseisen valtion ja paikallisten laboratorioiden sallittiin aloittaa testaus. Testi hyväksyttiin Food and Drug Administration nojalla emergency use authorization.

Yhdysvaltain kaupalliset laboratoriot aloittivat testauksen maaliskuun alussa 2020. 5. maaliskuuta 2020 LabCorp ilmoitti valtakunnallinen saatavuus COVID-19 testaus perustuu RT-PCR. Quest Diagnostics teki myös valtakunnallisen COVID-19-testauksen saataville 9.3.2020.No määrärajoituksista ilmoitettiin; näytteiden kerääminen ja käsittely on suoritettava CDC-vaatimusten mukaisesti.

Venäjällä COVID-19-testin kehitti ja tuotti virologian ja biotekniikan vektorin valtion tutkimuskeskus. 11. helmikuuta 2020 testin rekisteröi liittovaltion valvontavirasto.

12. maaliskuuta 2020 Mayo Clinicin raportoitiin kehittäneen testin COVID-19-infektion havaitsemiseksi.

Roche Diagnostics sai 13 päivänä maaliskuuta 2020 FDA:n hyväksynnän testille, joka voitiin suorittaa 3,5 tunnin kuluessa suurena tilavuutena, jolloin yksi kone voi tehdä noin 4 128 testiä 24 tunnin aikana.

FDA antoi Abbott Laboratoriesille 19 päivänä maaliskuuta 2020 Abbott Laboratoriesille hätäkäyttöluvan Abbottin m2000-järjestelmän testaamista varten. FDA oli aiemmin antanut samanlaisen luvan Hologicille, LabCorpille ja Thermo Fisher Scientificille. [[21. maaliskuuta 2020, Cepheid vastaavasti sai EUA FDA: n testi, joka kestää noin 45 minuuttia.

Taiwanissa kehitetään testiä, jossa käytetään monoklonaalista vasta-ainetta, joka sitoutuu erityisesti uuden coronaviruksen nukleokapsidiproteiiniin (N-proteiiniin), ja siinä toivotaan, että se voi tuottaa tuloksia 15-20 minuutissa aivan kuten nopea influenssatesti.

Viruksen havaitseminen muilla kuin PCR-testeillä

YHDYSVALTAIN PRESIDENTTI Donald Trump näyttää COVID-19 testaus pakki Abbott Laboratories maaliskuussa 2020

FDA on hyväksynyt uuden testin Abbott Labs, joka käyttää isoterminen nukleiinihapon vahvistustekniikka sijasta PCR. Koska tämä ei edellytä aikaa vievää sarjaa vuorotellen lämpötila syklit tämä menetelmä voi tuottaa myönteisiä tuloksia niin vähän kuin viisi minuuttia ja negatiivisia tuloksia 13 minuuttia. Tällä hetkellä noin 18000 näistä koneista Yhdysvalloissa ja Abbott odottaa kiihdyttää valmistus toimittaa 50000 testiä päivässä.

Rintakehän TT- ja röntgenkuvat

MAALISKUUSSA 2020 KIRJALLISUUSKATSAUKSESSA todettiin, että "rintaröntgenkuvistoilla on vähäinen diagnostinen arvo alkuvaiheessa, kun taas CT [tietokonetomografia] löydökset voivat olla läsnä jo ennen oireiden puhkeamista." Tyypillisiä ominaisuuksia CT ovat kahdenväliset multilobar maa-lasi opacificities kanssa perifeerinen, epäsymmetrinen ja posterior jakelu. Subpleural määräävä asema, hullu päällystys ja konsolidointi kehittyvät taudin kehittyessä. Tutkimus, jossa PCR:tä verrataan CT:hen Wuhanissa nykyisen pandemian lähtöpisteessä, on ehdottanut, että CT on huomattavasti herkempi kuin PCR, vaikkakin vähemmän spesifinen, ja monet sen kuvantamisominaisuudet ovat päällekkäisiä muiden keuhkokuumeiden ja sairauksien prosessien kanssa. Maaliskuusta 2020, American College of Radiology suosittelee, että "CT ei pitäisi käyttää näytön tai ensilinjan testi diagnosoida COVID-19".

Ihmisen lukijat ja tekoäly

Pieni tutkimus osoitti, että kiinalaiset radiologit osoittivat 72–94% herkkyyttä ja 24–94% spesifisyyttä erottaa COVID- 19 muista viruskeuhkokuumeista TT-kuvantamisen avulla. [32] Tekoälyyn perustuvia konvolaatiohermoverkkoja on kehitetty myös viruksen kuvantamisominaisuuksien havaitsemiseksi sekä röntgenkuvissa että CT:ssä, joilla on huomattavasti suurempi spesifisyys.

CdC suosittelee maaliskuussa 2020 PCR:tä alustavaan seulontaan, koska sen spesifisyys on suurempi kuin CT:n.

 

Tyypilliset CT-kuvantamisen löydökset

 

CT kuvantaminen nopea etenemisen vaiheessa.

Vasta-aineiden osoittaminen

OSA IMMUUNIVASTETTA infektioon on vasta-aineiden, kuten IgM: n ja IgG: n, tuotanto. Näitä voidaan käyttää havaitsemaan infektio yksilöiden alkaa 7 päivää tai niin alkamisen jälkeen oireita, määrittää immuniteetti, ja väestön valvonnassa.

Määritykset voidaan suorittaa keskuslaboratorioissa (CLT) tai pistetestausta (PoCT). Suurten nopeuksien automatisoitujen järjestelmien monissa kliinisissä laboratorioissa voi suorittaa nämä määritykset, mutta niiden saatavuus riippuu tuotannon kunkin järjestelmän. CLT:lle käytetään yleisesti yhtä perifeeristä verinäytettä, vaikka sarjanäytteitä voidaan käyttää immuunivasteen seuraamiseen. PoCT:lle saadaan yleensä yksi verinäyte ihon pistoksi. Toisin pcr menetelmiä uutto vaihe ei tarvita ennen määritystä.

26. maaliskuuta 2020 FDA nimesi 29 yhteisöä, jotka toimittivat ilmoituksen virastolle tarpeen mukaan ja pystyvät nyt jakamaan vasta-ainetestinsä. Yksi testi äskettäin hyväksynyt FDA voi antaa tuloksen 15 minuuttia. Se on 91% kliininen spesifisyys määrä ja 99% kliininen herkkyys, mukaan lehdistötiedote. Erittäin herkkä testi harvoin unohdetaan todellinen positiivinen. Erittäin spesifinen testi rekisteröi harvoin positiivisen luokituksen mihinkään, mikä ei ole testauksen kohteena.

Maaliskuun lopulla 2020, Euroimmun Medical Laboratory Diagnostics ja Epitope Diagnostics sai euroopan hyväksynnät niiden testisarjat, jotka voivat havaita IgG ja IgA vasta virusta vastaan verinäytteistä. Testauskapasiteetti on useita satoja näytteitä muutamassa tunnissa ja siksi paljon nopeammin kuin perinteisen PCR määritys virus RNA. Vasta-aineet ovat yleensä havaittavissa 14 päivän kuluttua infektion puhkeamisesta.

Isossa-Britanniassa

Huhtikuun alussa Yhdistynyt kuningaskunta ei havainnut, että mikään sen ostamista vasta-ainetestisarjoista ei ollut riittävän hyvä käyttää.




Testausmenetelmät


HONG KONG ON PERUSTANUT järjestelmän, jossa epäillyt potilaat voivat jäädä kotiin, "päivystyspoliklinikka antaa näyte putki potilaalle", he sylkevät siihen, lähettää sen takaisin ja saada testituloksen jonkin aikaa sen jälkeen.

British NHS on ilmoittanut, että se on pilotointi järjestelmä testata epäiltyjä tapauksia kotona, mikä poistaa riskin potilaan tartuttaa muita, jos he tulevat sairaalaan tai joutua desinfioida ambulanssi, jos sitä käytetään.

Covid-19:n ajamista epäillyissä tapauksissa koskevassa testissä terveydenhuollon ammattilainen ottaa näytteen asianmukaisin varotoimin. Drive-through keskukset ovat auttaneet Etelä-Korea tehdä joitakin nopein, laajin testaus tahansa maassa.

Saksassa National Association of Statutory Health Insurance Physicians sanoi 2 päivänä maaliskuuta, että se oli kapasiteetti noin 12000 testiä päivässä avohoidossa asetus ja 10.700 oli testattu edellisellä viikolla. Kustannuksista vastaa sairausvakuutus, kun testin määrää lääkäri. Mukaan puheenjohtaja Robert Koch Institute, Saksa on kokonaiskapasiteetti 160000 testiä viikossa. 19. maaliskuuta ajaa testeissä tarjottiin useissa suurissa kaupungeissa. Saksassa suoritettujen testien kokonaismäärää ei tiedetty 26 päivästä maaliskuuta 2020, koska vain positiivisia tuloksia raportoidaan. Terveysministeri Jens Spahn arvioi 200000 testiä viikossa. Ensimmäisessä laboratoriotutkimuksessa kävi ilmi, että kalenteriviikosta 12/2020 testattiin yhteensä vähintään 483 295 näytettä viikolle 12/2020 ja 33 491 näytteeseen (6,9 %) sars-CoV-2:n positiivinen.

Israelissa Technionin ja Rambamin sairaalan tutkijat kehittivät ja testasivat menetelmää, jolla testataan näytteitä 64 potilaasta samanaikaisesti yhdistämällä näytteet ja testaamalla edelleen, jos yhdistetyn näytteen todetaan olevan positiivinen. [50][51][52]

Wuhanissa BGI avasi 5.2.2020 hätävaranteen[53][54] 2000 neliömetrin hätäilmaisinlaboratorion nimeltäHuo-Yan( kiinaksi Jap. [55][54] Kun rakentaminen valvoo BGI-perustaja Wang Jian ja ottaen 5 päivää,[56] mallintaminen on osoittanut tapauksia Hubei olisi ollut 47% suurempi ja vastaavat kustannukset puuttua karanteeniin olisi kaksinkertaistunut, jos tämä testaus kapasiteetti ei olisi tullut verkossa. Wuhan Laboratory on nopeasti seurannut Huo-Yan labs Shenzhenissä, Tianjinissa, Pekingissä ja Shanghaissa, yhteensä 12 kaupungissa eri puolilla Kiinaa. 4. maaliskuuta 2020 mennessä päivittäinen kokonaisläpihinta oli 50 000 testiä päivässä. Mitä sinä teet?

Avoimen lähdekoodin, multipleksoitu malleja julkaissut Origami Määritykset on julkaistu, että voi testata jopa 1122 potilasnäytteitä COVID19 käyttäen vain 93 määrityksiä [58]. Näitä tasapainoisia malleja voidaan käyttää pienissä laboratorioissa ilman robottinesteen käsittelijöitä.

Maaliskuuhun mennessä puutteista ja riittämättömistä reagenssin määristä on tullut pullonkaula massatesteissä EU:ssa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa[59] ja Yhdysvalloissa. [60][61] Tämä on johtanut siihen, että jotkut kirjoittajat ovat tutkineet näytteen valmistusprotokollia, joihin liittyy lämmitysnäytteitä 98 °C:ssa (208 °F) 5 minuutin ajan RNA-genomin vapauttamiseksi lisätestausta varten. [62][63]

31. maaliskuuta ilmoitettiin, että Yhdistyneet arabiemiirikunnat testattiin nyt enemmän sen väestöä coronavirusta kohti kuin mikään muu maa, ja se oli oikealla tiellä lisäämään testaustasoa, jotta suurin osa väestöstä saavuttaisi[64]. Tämä johtui yhdistelmästä läpiajokykyä ja ostamalla väestömittakaavan massasiirtolaboratorioryhmältä 42 ja BGI:ltä (perustuu niiden "Huo-Yan" hätätilanteiden havaitsemislaboratorioihin Kiinassa). Rakennettu 14 päivää, lab pystyy suorittamaan kymmeniä tuhansia RT-PCR testejä päivässä ja on ensimmäinen maailmassa tämän mittakaavan on toiminnassa Kiinan ulkopuolella[65].




Tuotanto ja tilavuus


YHDYSVALLOISSA PÄIVITTÄIN tehtyjen testien määrä.

Sininen: CDC lab

Orange: Kansanterveyslaboratorio

Harmaa: Raportointiviiveestä johtuen puutteelliset tiedotEi

näy: Testaus yksityisissä laboratorioissa, yhteensä ylitti 100 000 päivässä maaliskuuhun 26 mennessä[66]

Erilaisia testausreseptejä, jotka kohdistuivat coronavirusgeneettisen profiilin eri osiin, kehitettiin Kiinassa, Ranskassa, Saksassa, Hongkongissa, Japanissa ja Yhdysvalloissa. Maailman terveysjärjestö hyväksyi Saksan resepti valmistus sarjat lähetetään pienituloisten maissa ilman resursseja kehittää omia. Saksan resepti julkaistiin 17.1.2020. Yhdysvaltojen tautienvalvontakeskusten kehittämä protokolla oli käytettävissä vasta28.

Kiinalla[68] ja Yhdysvalloilla[69] oli ongelmia testipakkausten luotettavuudessa epidemian puhkeamisen alkuvaiheessa, eivätkä nämä maat ja Australia[70] pystyneet toimittamaan tarpeeksi pakkauksia kysynnän tyydyttämiseksi ja terveysasiantuntijoiden testaussuosituksia. Sen sijaan asiantuntijat sanovat Etelä-Korean laaja saatavuus testaus auttoi vähentämään leviämistä romaanin coronavirus. Testauskapasiteetti, suurelta osin yksityisen sektorin labs, rakennettiin useiden vuosien ajan Etelä-Korean hallitus. [71] Maailman terveysjärjestö kehotti 16. [72][73]

Suuri testaustarve, koska laaja leviäminen virus aiheutti ruuhkat satoja tuhansia testejä yksityisten Yhdysvaltain labs, ja toimitukset pyyhkäisynäytteet ja kemialliset reagenssit tuli kireä. Mitä sinä täällä teet?




Tarkkuus


MAALISKUUSSA 2020 KIINA[68] ilmoitti testisarjojensa tarkkuusongelmista. Yhdysvalloissa CDC:n kehittämät testipakkaukset olivat "puutteita", hallitus poisti sitten byrokraattiset esteet, jotka olivat estäneet yksityiset testit. Mitä sinä täällä teet?

Espanja osti Kiinasta testipakkauksia, joiden piti havaita vähintään 80 prosenttia tartunnan saaneista ja testatuista, mutta todettiin, että vain 30 prosenttia havaittiin.

80% testisarjoista, jotka Tšekki osti Kiinasta, antoi vääriä tuloksia. [76][77]

Slovakia osti 1,2 miljoonaa testipakkausta Kiinasta, joiden todettiin olevan virheellisiä. Pääministeri Matovič ehdotti, että ne heitetään Tonavalle[78]..

Iso-Britannia osti 3,5 miljoonaa testisarjaa Kiinasta, mutta huhtikuun alussa 2020 ilmoitti, että niitä ei voi käyttää. [79][80]




Tehokkuutta


NIIDEN TESTAUS, JOITA seurasi niiden karanteeni, jotka olivat testanneet positiivisia ja jäljittäneet ne, joiden kanssa SARS-CoV-2-positiiviset henkilöt olivat olleet kosketuksissa, johti myönteisiin tuloksiin[täsmennys tarpeen]. outcomes

Italia

TUTKIJAT TYÖSKENTELEVÄT Italian kaupungin Vò, paikalla ensimmäisen COVID-19 kuoleman Italiassa, suoritti kaksi kierrosta testausta koko väestön noin 3400 ihmistä, noin kymmenen päivän välein. Noin puolella positiivisia ei ollut oireita, ja kaikki löydetyt tapaukset olivat karanteenissa. Kun matkustaminen kuntaan on rajoitettu, tämä poisti uudet infektiot kokonaan.

Singapore

AGGRESSIIVINEN KOSKETUS jäljitys, saapuvan matkarajoituksia, testaus, ja quarantining, 2020 coronavirus pandemia Singaporessa on edennyt paljon hitaammin kuin muissa kehittyneissä maissa, mutta ilman äärimmäisiä rajoituksia, kuten pakko sulkeminen ravintoloita ja vähittäiskauppa. Monet tapahtumat on peruutettu, ja Singapore alkoi neuvoa asukkaita pysymään kotona 28 maaliskuuta, mutta koulut avattiin uudelleen ajoissa lomatauon jälkeen 23.

Muut

USEAT MUUT MAAT OVAT myös onnistuneet pandemian aggressiivinen kontaktien jäljittäminen, saapuvan matkustusrajoitukset, testaus, ja quarantining, mutta vähemmän aggressiivinen lukitusten, kuten Islanti[83] ja Etelä-Korea[84]. Tilastollinen tutkimus julkaistiin 2 huhtikuu 2020 todettiin, että maissa, jotka testasivat enemmän ihmisiä, suhteessa määrä kuolemia, on paljon pienempi Asia Kuolemantapausten hinnat COVID-19, luultavasti siksi, että nämä maat pystyvät paremmin havaitsemaan ne, joilla on vain lieviä tai ei lainkaan oireita.




Varmistustestaus


WHO SUOSITTELEE, ETTÄ maat, joilla ei ole testauskapasiteettia, ja kansalliset laboratoriot, joilla on vähän kokemusta COVID-19:stä, lähettävät ensimmäiset viisi positiivista positiivista ja kymmenen ensimmäistä negatiivista COVID-19-näytettä yhteen WHO:n 16 vertailulaboratoriosta varmistustestausta varten. [85] 16 vertailulaboratoriosta 7 on Aasiassa, 5 Euroopassa, 2 Afrikassa, 1 Pohjois-Amerikassa ja 1 Australiassa. Mitä sinä teet?




Testaustilastot maittain


SEURAAVASSA KAAVIOSSA maan testauskäytäntö vaikuttaa sarakkeeseen "Positiiviset / tuhannet testit". Maalla, joka testaa vain sairaaloihin päästetään ihmisiä, on suurempi positiivinen tuhannessa testissä kuin maassa, joka testaa kaikkia kansalaisia riippumatta siitä, onko heillä oireita, ja muut asiat ovat tasa-arvoisia.


VTE COVID-19-testaustilastot Piilota
Maa tai alue Testit Positiivinen Siitä on Testit / miljoonaa ihmistä Positiiviset / tuhannet testit Viite.
Albania 2,753 383 7. huhti 962 139 [87]
Argentiina 10,793 1,628 7. huhti 239 151 [88]
Armenia 4,666 822 5. huhti 1,581 176 [89]
Australia 310,700 5,910 7. huhti 12,232 19 [90]
Australian pääkaupunkialue 5,497 97 7. huhti 12,882 18 [91]
Uusi Etelä-Wales 126,146 2,686 7. huhti 15,594 21 [92]
Pohjoinen alue 2,999 28 7. huhti 12,198 9.3 [93]
Queensland 61,834 934 7. huhti 12,136 15 [94]
Etelä-Australia 33,831 415 7. huhti 19,313 12 [95]
Tasmania 3,192 89 7. huhti 5,974 28 [96]
Victoria 58,000 1,191 7. huhti 8,795 21 [97]
Länsi-Australia 19,201 470 7. huhti 7,324 24 [98]
Itävalta 115,235 12,399 7. huhti 12,944 108 [99]
Azerbaidzan 40,000 584 1. huhti 4,041 15 [100]
Bahrain 37,996 668 3. huhtikuuta kello 18. 24,210 18 [101]
Bangladesh 4,289 164 7. huhti 26 38 [102]
Barbados 382 45 1. huhti 1,331 118 [103]
Valko-Venäjä 40,000 700 6. huhtikuuta kello 18. 4,214 18 [104]
Belgia 18,360 1,486 18.00 000 000 1,594 81 [105] [106]
Bolivia 591 97 19.00 000 € (TÄMÄ 52 164 [107]
Bosnia ja Hertsegovina 6,894 837 7. huhti 2,065 121 [108] [109]
Brasilia 54,824 7,910 2. huhti 261 144 [110]
Bulgaria 15,899 522 5. huhti 2,288 33 [111] [112]
Kanada 345,659 16,666 6. huhtikuuta kello 18. 9,122 48 [113]
Alberta 65,914 1,348 6. huhtikuuta kello 18. 14,936 20 [114]
Brittiläinen Kolumbia 50,350 1,266 6. huhtikuuta kello 18. 9,851 25 [115]
Manitoba 14,280 217 7. huhti 10,366 15 [116]
New Brunswick 5,613 103 6. huhtikuuta kello 18. 7,196 18 [117]
Newfoundland ja Labrador 3,776 226 6. huhtikuuta kello 18. 7,243 60 [118]
Luoteisterritoriot 1,262 5 6. huhtikuuta kello 18. 28,104 4 [119]
Nova Scotia 10,511 263 6. huhtikuuta kello 18. 10,753 25 [120]
Ontario 78,796 4,347 6. huhtikuuta kello 18. 5,356 55 [121]
Prinssi Edwardin saari 1,006 22 6. huhtikuuta kello 18. 6,361 22 [122]
Quebec 100,113 8,580 6. huhtikuuta kello 18. 11,726 86 [123]
Saskatchewan 14,178 253 6. huhtikuuta kello 18. 11,998 18 [124]
Yukon 775 7 6. huhtikuuta kello 18. 18,867 9 [125]
Chile 54,864 4,815 6. huhtikuuta kello 18. 2,877 88 [126]
Kiina
Guangdong 320,000 1,332 20 helmi 3,068 4.2 [127]
Hongkong 96,709 714 31 maalis 12,925 7.4 [128]
Kolumbia 27,685 1,579 6. huhtikuuta kello 18. 574 57 [129]
Costa Rica 3,845 347 31 maalis 769 90 [130]
Kroatia 12,322 1,282 7. huhti 3,023 104 [131]
Tšekki 91,247 4,822 6. huhtikuuta kello 18. 8,568 53 [132]
Tanska 58,419 5,266 7. huhti 9,853 90 [133]
Ecuador 13,039 3,747 6. huhtikuuta kello 18. 763 287 [134]
Egypti 25,000 865 25.00 000 00: 250 35 [135]
Viro 23,546 1,149 7. huhti 17,726 49 [136]
Suomi 34,900 2,308 7. huhti 6,309 66 [137] [138]
Ranska 224,254 54,627 2. huhti 3,346 244 [139]
Saksa 918,460 64,906 29 maalis 11,046 71
Kreikka 15,961 1,212 Kävi koulua 30 Mar 1,482 76 [140]
Grenada 37 10 1. huhti 332 270 [141]
Unkari 23,746 817 7. huhti 2,430 34 [142]
Islanti 27,467 1,562 6. huhtikuuta kello 18. 75,405 57 [143]
Intia 114,015 4,616 7. huhti 84 40 [144]
Indonesia 13,186 2,491 6. huhtikuuta kello 18. 49 189 [145]
Iran 211,136 62,589 7. huhti 2,538 296 [146]
Irlanti 30,213 3,235 Kävi koulua 30 Mar 6,345 107 [147]
Israel 117,339 8,796 6. huhtikuuta kello 18. 12,789 75 [148]
Italia 755,445 135,586 7. huhti 12,524 179 [149]
Emilia-romagna 75,191 17,825 7. huhti 16,861 237 [149]
Liguria 16,579 4,757 7. huhti 10,692 287 [149]
Lombardia 159,331 52,325 7. huhti 15,837 328 [149]
Marche 16,619 4,710 7. huhti 10,896 283 [149]
Piemonte 44,121 13,343 7. huhti 10,128 302 [149]
Toscana 56,651 6,173 7. huhti 15,189 109 [149]
Veneto 153,545 11,925 7. huhti 31,298 78 [149]
Jamaika 442 44 1. huhti 162 100 [150]
Japani 55,311 3,906 7. huhti 438 71 [151]
Tokio 4,484 1,116 6. huhtikuuta kello 18. 322 249 [152]
Kazakstan 29,232 670 7. huhti 1,585 23 [153]
Kosovon 2106 170 7. huhti 1,163 81 [154]
Kirgisistan 8,186 107 31 maalis 1,281 13 [155] [156]
Latvia 21,453 542 6. huhtikuuta kello 18. 11,174 25 [157]
Liettua 27,807 880 7. huhti 9,951 32 [158]
Malesia 55,566 3,793 6. huhtikuuta kello 18. 1,696 68 [159]
Malta 4,462 139 27.00.00 00: 9,040 31 [160]
Meksiko 17,184 1890 4. huhti 136 110 [161]
Montenegro 2,014 241 7. huhti 3,191 120 [162]
Nepal 1,890 9 6. huhtikuuta kello 18. 67 5 [163]
Alankomaat 75,415 15,885 2. huhti 4,328 211 [164]
Uusi-Seelanti 42,826 943 7. huhti 8,613 22 [165]
Pohjois-Makedonia 5,493 570 5. huhti 2,645 104 [166]
Norja 101,986 5,208 3. huhtikuuta kello 18. 19,000 51 [167]
Pakistan 39,183 3,864 6. huhtikuuta kello 18. 185 99 [168]
Palestine 5,562 91 27.00.00 00: 1,101 16 [169] [170] [171]
Panama 7,333 1,317 1. huhti 1,756 180 [172]
Peru 12,669 852 27.00.00 00: 386 67 [173]
Filippiinit 22,958 3,660 6. huhtikuuta kello 18. 227 159 [174]
Puola 92,215 4,532 7. huhti 2,402 49 [175]
Portugali 52,086 7,443 31 maalis 5,068 143 [176]
Romania 43,578 4,417 7. huhti 2,246 101 [177]
Venäjä 795,000 7,497 7. huhti 5,418 9.4 [178]
Moskovan alue 46,760 454 7. huhti 6,232 9.7 [179]
Serbia 9,626 2,447 7. huhti 1,382 254 [180]
Singapore 65,000 1,309 6. huhtikuuta kello 18. 11,396 20 [181]
Slovakia 16,191 534 5. huhti 2,971 33 [182]
Slovenia 27,109 989 3. huhtikuuta kello 18. 12,946 36 [183]
Etelä-Afrikka 53,937 1,585 4. huhti 918 29 [184]
Etelä-Korea 477,304 10,331 7. huhti 9,231 22 [185]
Espanja 355,000 24,926 21.00.2011 7,596 70 [186] [187]
Ruotsi 54,700 7,206 7. huhti 6,383 132 [188]
Sveitsi 162,500 21,652 6. huhtikuuta kello 18. 18,961 133 [189]
Taiwan 40,702 376 8 huhtikuuta 1,712 9 [190]
Thaimaa 23,669 1,978 3. huhtikuuta kello 18. 341 84 [191]
Trinidad ja Tobago 595 90 1. huhti 436 151 [192]
Turkki 222,868 34,109 7. huhti 2,680 153 [193]
Ukraina 6,385 1,462 7. huhti 152 229 [194]
Arabiemiirikunnat 220,000 1,024 3. huhtikuuta kello 18. 22,918 4.7 [195] [196]
Iso-Britannia 213,181 55,242 7. huhti 3,156 259 [197]
Skotlanti 24,036 3,961 6. huhtikuuta kello 18. 4,420 165 [198]
Yhdysvallat (epävirallinen) 1,961,953 363,220 6. huhtikuuta kello 18. 5,977 185 [199]
California 143,800 14,336 6. huhtikuuta kello 18. 3,639 100 [200]
Florida 124,726 13,629 6. huhtikuuta kello 18. 5,807 109 [201]
Illinois 62,942 12,262 6. huhtikuuta kello 18. 4,967 195 [202]
Louisiana 69,166 14,867 6. huhtikuuta kello 18. 14,878 215 [203]
Michigan 41,071 17,221 6. huhtikuuta kello 18. 4,099 419 [204]
New Jersey 89,032 41,090 6. huhtikuuta kello 18. 10,024 462 [205]
New York 320,811 130,689 6. huhtikuuta kello 18. 16,491 407 [206]
Texas 85,357 7,276 6. huhtikuuta kello 18. 2,944 85 [207]
Washington 87,918 7,591 4. huhti 11,546 86 [208]
Uruguay 1,538 189 24.00 000 00: 443 123 [209]
Venezuela 1,779 143 31 maalis 62 80 [210] [211]
Vietnam 106,399 249 7. huhti 1,106 2.3 [212] ––––––––

PATOLOGIA

Бесплатный фрагмент закончился.

89,34 ₽

Жанры и теги

Возрастное ограничение:
0+
Дата выхода на Литрес:
08 июля 2025
Объем:
444 стр. 374 иллюстрации
ISBN:
9783969173824
Издатель:
Правообладатель:
Bookwire
Формат скачивания:

Похожие книги