Читать книгу: «Гипергомоцистеинемия. Метформин и витамины B6, B9 и B12»

© Маргарита Акулич, 2025

ISBN 978-5-0068-0002-1

Создано в интеллектуальной издательской системе Ridero

Предисловие

Повышенный уровень гомоцистеина представляет серьезную угрозу для здоровья, нередко связанную с недостатком витаминов группы В – B6, B9 и B12. Метформин, применяемый при сахарном диабете второго типа, способен снижать концентрацию витамина B6 в крови. Недостаток витамина B12 все чаще наблюдается у тех, кто принимает этот препарат. Влияние метформина на количество фолиевой кислоты в организме пока недостаточно изучено. Хотя есть предположение об антифолатном действии метформина. Возникает вопрос: приносит ли метформин реальную пользу больным диабетом или же его применение сопряжено с серьезной опасностью?

Также в книге приводится информация о содержащих витамины B6, B9 и B12. продуктах.

Требуются экспертное заключение и практические советы специалиста.

I Гипергомоцистеинемия

1.1 Что такое гипергомоцистеинемия? Причины повышения уровня гомоцистеина

Что такое гипергомоцистеинемия?

Гипергомоцистеинемия – это заболевание, характеризующееся аномально высоким уровнем общего гомоцистеина (включая гомоцистин и дисульфид гомоцистеина-цистеина) в крови, обычно описываемым как превышающий 15 мкмоль/л.

Непротеиновый гомоцистеин имеет химическую структуру HSCH2CH2CH (NH2) CO2H. Это соединение структурно похоже на цистеин, отличаясь от него наличием одного метиленового фрагмента (-CH2-). Образование гомоцистеина происходит в процессе метаболизма метионина посредством удаления метильного заместителя у концевой части молекулы. В свою очередь, под воздействием витаминов группы B он способен превращаться обратно в метионин.

Причины повышения уровня гомоцистеина

Вследствие биохимических реакций, в которых участвует гомоцистеин, дефицит витамина B6, фолиевой кислоты (витамина B9) и витамина B12 может привести к повышению уровня гомоцистеина. Другие возможные причины гипергомоцистеинемии включают генетику, чрезмерное потребление метионина и другие причины.

Лечение гипергомоцистеинемии

Гипергомоцистеинемию обычно лечат с помощью добавок витамина B6, витамина B9 и витамина B12. Гипергомоцистеинемия является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний; добавки этих витаминов способны немного снизить риск инсульта, но не инфаркта миокарда, смерти по любой причине либо побочных эффектов.

1.2 Повышенный уровень гомоцистеина связан с рядом заболеваний

Было выявлено более 100 неблагоприятных исходов.

Сердечно-сосудистые риски

Повышенный уровень гомоцистеина является известным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также тромбоза. Также было показано, что он связан с микроальбуминурией, которая является сильным индикатором риска будущих сердечно-сосудистых заболеваний и почечной дисфункции.

Гомоцистеин разрушает и подавляет образование трех основных структурных компонентов артерий

Гомоцистеин разрушает и подавляет образование трех основных структурных компонентов артерий – коллагена, эластина и протеогликанов.

Разрушения в белках

В белках гомоцистеин необратимо разрушает дисульфидные мостики цистеина и остатки аминокислот лизина, влияя на структуру и функцию.

Нейропсихическое заболевание

Существуют доказательства, связывающие повышенный уровень гомоцистеина с сосудистой деменцией и болезнью Альцгеймера. Также есть доказательства того, что повышенный уровень гомоцистеина и низкий уровень витаминов B6 и B12 являются факторами риска легкого когнитивного нарушения и деменции. Окислительный стресс, вызванный гомоцистеином, также может играть роль в развитии шизофрении.

Здоровье костей

Повышенный уровень гомоцистеина также связан с увеличением частоты переломов у пожилых людей. Гомоцистеин самоокисляется и реагирует с активными формами кислорода, повреждая эндотелиальные клетки и увеличивая риск образования тромбов.

Эктопия хрусталика

Гомоцистинурия является второй наиболее распространенной генетической причиной эктопии хрусталика. Это аутосомно-рецессивное расстройство обмена веществ, которое в большинстве случаев связано с почти полной нехваткой фермента цистатионин-β-синтазы. Сопутствующие симптомы включают снижение интеллектуальных способностей, хрупкость костей, аномалии строения ребер и склонность к образованию тромбов. Подвывихи хрусталика обнаруживаются примерно у 90% больных и, вероятно, возникают из-за повреждения зоны фиксации, вызванного дефицитом фермента. При гомоцистинурии такое положение глаза чаще всего затрагивает оба глаза и в 60% ситуаций – направлено вниз или же к переносице.

1.3 Причины повышения уровня гомоцистеина

Дефицит витаминов B6, B9 и B12

Дефицит витаминов B6, B9 и B12 может привести к повышению уровня гомоцистеина. Витамин B12 действует как кофактор фермента метионинсинтазы (которая является частью цикла биосинтеза и регенерации S-аденозилметионина (SAM)).

Дефицит витамина B12 препятствует превращению фолата в форме 5-метилтетрагидрофолата (5-MTHF) в THF из-за «метильной ловушки». Это нарушает путь метаболизма фолиевой кислоты и приводит к повышению уровня гомоцистеина, который повреждает клетки (например, повреждение эндотелиальных клеток может привести к повышению риска тромбоза).

Алкоголь

Хроническое употребление алкоголя также может привести к повышению уровня гомоцистеина в плазме.

Табак и курение

Бездымный табак считается фактором риска гипергомоцистеинемии. Курение также вызывает гипергомоцистеинемию. Генетическая причина

Гомоцистеин – это небелковая аминокислота, которая синтезируется из метионина и либо снова превращается в метионин, либо преобразуется в цистеин с помощью витаминов группы В.

Принятие препарата Метформин

Препарат Метформин назначают страдающим диабетом 2-го типа людям. Его влияние на содержание в организме витаминов B9, B6 и B12 является отрицательным.

1.4 Регенерация гомоцистеина в метионин. Диагноз. Терапия и ее сложности

Регенерация гомоцистеина в метионин

Регенерация гомоцистеина в метионин осуществляется преимущественно через реметилирование – процесс, затрагивающий около половины всего гомоцистеина. Этот ключевой путь использует метионинсинтазу, для эффективной работы которой необходимы активный фолат (в форме 5-метилтетрагидрофолата или 5-MTHF) и витамин B12, обеспечивающие передачу метильной группы. Альтернативный способ возвращения гомоцистеина в метионин предполагает использование триметилглицина (бетаина или TMG) в качестве источника этой самой метильной группы. Не переработанный таким образом гомоцистеин подвергается транссульфированию, превращаясь в цистеин, где важную роль играет витамин В6 в качестве кофактора.

Нарушения в работе фермента 5-MTHF-редуктазы вследствие генетических дефектов могут спровоцировать избыточное накопление гомоцистеина в крови – гипергомоцистеинемию. Наиболее часто встречающиеся генетические варианты связаны с полиморфизмами MTHFR C677T и MTR A2756G. Полное проявление мутации G;G (или эквивалентной C;C) наблюдается примерно у 10% людей европейского происхождения. Повышенный уровень гомоцистеина может также быть связан с редким наследственным расстройством – гомоцистинурией.

Диагноз

Анализ крови позволяет количественно определить общую концентрацию гомоцистеина в плазме, около 80% которого обычно связано с белками. Классификация гипергомоцистеинемии определяется по его концентрации в сыворотке следующим образом:

Умеренная: 15—30 нмоль/мл (или мкмоль/л)

Промежуточная: 30—100 нмоль/мл

Тяжелая:> 100 нмоль/мл

Если общая концентрация гомоцистеина не повышена, но клиническое подозрение по-прежнему высоко, можно провести пероральную нагрузочную пробу с метионином за несколько часов до количественного определения концентрации гомоцистеина, чтобы повысить чувствительность к незначительным отклонениям в метаболизме гомоцистеина. Иногда рекомендуется голодание в течение 10 часов перед измерением уровня гомоцистеина, но это может не являться необходимым для повышения диагностической ценности.

Терапия и ее сложности

Витамины группы B – B6, B9 (фолиевая кислота) и B12, применяемые по отдельности или вместе, способны понижать концентрацию гомоцистеина и потенциально незначительно сокращать вероятность инсульта, хотя не влияют на риск инфаркта миокарда согласно результатам клинических исследований, проводимых на фоне стандартной терапии либо плацебо. Совместное использование этих препаратов с гипотензивными средствами затрудняет оценку их эффективности в профилактике инсультов у отдельных пациентов.

Существуют различные предположения относительно того, почему снижение уровня гомоцистеина посредством лечения не всегда приводит к уменьшению сердечно-сосудистых патологий. Например, прием фолиевой кислоты в качестве добавки может спровоцировать увеличение отложений бляшек в артериях. Другая теория предполагает изменение метилирования генов в сосудистых клетках под воздействием фолиевой кислоты и витамина B12, что также может ускорить развитие бляшек. Кроме того, модифицированное метилирование способно стимулировать превращение L-аргинина в асимметричный диметиларгинин – вещество, известное своей ролью в повышении риска развития сосудистых заболеваний.

II Метформин и снижение уровня витамина B12: новые рекомендации по мониторингу пациентов из группы риска

2.1 Снижение уровня витамина B12, или дефицит витамина B12. Советы для медицинских работников. Советы медицинских работников, которые им следует дать пациентам

Снижение уровня витамина B12, или дефицит витамина B12

Снижение уровня витамина B12, или дефицит витамина B12, в настоящее время считается частым побочным эффектом у пациентов, принимающих метформин, особенно при его более высокой дозе или более длительном лечении, а также у пациентов с имеющимися факторами риска. Поэтому рекомендуется проверять уровень витамина B12 в сыворотке крови у пациентов, принимающих метформин и имеющих симптомы, указывающие на дефицит витамина B12. Также рекомендуется рассмотреть возможность периодического мониторинга у пациентов с факторами риска дефицита витамина B12.

Советы для медицинских работников

Метформин обычно может снижать уровень витамина B12 у пациентов, что способно привести к дефициту витамина B12. Риск низкого уровня витамина B12 увеличивается с увеличением дозы метформина, продолжительности лечения и у пациентов с факторами риска дефицита витамина B12.

Рекомендуется:

Проверять уровень витамина B12 в сыворотке, если есть подозрение на его дефицит (например, у пациентов с мегалобластной анемией или впервые выявленной невропатией), и следовать текущим клиническим рекомендациям по обследованию и лечению дефицита витамина B12 (например, см. Клинический обзор NICE).

Рассмотреть возможность периодического контроля уровня витамина B12 у пациентов с факторами риска дефицита витамина B12.

Проводить коррекционную терапию дефицита витамина B12 в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Продолжать терапию метформином до тех пор, пока он переносится и не противопоказан.

Сообщать о предполагаемых побочных реакциях на метформин в желтой карточке.

Советы медицинских работников, которые им следует дать пациентам (обращение к пациентам)

Если вы принимаете метформин, обратитесь за медицинской помощью, если у вас появятся новые или ухудшатся имеющиеся симптомы сильной усталости, болезненный и красный язык, покалывание или бледная или желтая кожа – это могут быть признаки низкого уровня витамина B12. Вам могут потребоваться анализы крови, чтобы выяснить причину ваших симптомов; эти симптомы также могут быть вызваны диабетом или другими не связанными с ним проблемами со здоровьем. Вы можете продолжать принимать метформин, пока уровень витамина B12 корректируется. не прекращайте лечение, не обсудив это предварительно с врачом.

Лицам, осуществляющим уход, также необходимо довести эти советы.