Иммунитет. Как у тебя дела? Всё о нашем органе, работа которого не видна

Есть ли смысл приучать ребенка к аллергенам раньше, чем ему исполнилось 4 месяца? Нет, это не дает никакой дополнительной защиты от аллергии. Во всяком случае, если аллергены поступают из баночек или с родительской кухни. Груднички с первых дней жизни через материнское молоко получают небольшие порции аллергенов из продуктов питания, которые употребляет мать. С помощью этой обучающей игры иммунная система маленькими шажочками разрабатывает свой оптимальный механизм взаимодействия с потенциальными аллергенами.

Второй год жизни

С 7-го месяца иммунная система ребенка остается одна в этом мире. Материнские антитела, которые первые полгода защищали организм от большого количества болезней, распадаются.

Но собственная адаптивная иммунная система ребенка в первые недели и месяцы прилежно обучалась и теперь может держать оборону. Врожденная иммунная система и без того работает уже несколько месяцев и надежно защищает. Кожа и слизистые, веки, мельчайшие реснички в дыхательных путях, соляная кислота в желудке, миллионы микроорганизмов в кишечнике и огромная семья белых кровяных телец в кровеносных сосудах и тканях заботятся о том, чтобы организм был в значительной степени защищен от различных возбудителей заболеваний. И это здорово. Ведь скоро основными местами пребывания ребенка станут развивающие группы для малышей, кафе для мамочек, курсы плавания, а для кого-то и садик. К сожалению, во всех этих местах блуждает огромное количество вирусов и бактерий, готовых напасть на ребенка. Они являются причиной кашля и насморка, реже диареи и известной трехдневной лихорадки^[23] (розеолы). Вирус розеолы действительно провоцирует подъем температуры сроком на 3 дня, что сопровождается высыпаниями по всему телу. Счастье, что это заболевание не представляет серьезной опасности. Родители могут снизить температуру с помощью жаропонижающих, обеспечить ребенку покой и просто ждать, когда выйдет трехдневный срок болезни. Большинство родителей в период трехдневной лихорадки чувствуют себя очень неуютно, потому что развивается она внезапно и без видимых на то причин.

При постепенном подъеме температуры родители реагируют более спокойно, даже когда столбик термометра приближается к отметке 39 °С. В возрасте от седьмого до десятого месяца повышение температуры может сопровождаться видимыми признаками: кашлем, насморком или диареей. Родители думают, что у ребенка всего лишь режутся зубки. Ежедневно родители в моей практике рассказывают, что у их ребенка подскочила температура на фоне прорезывания зубов. В конце концов, это предположение было подтверждено акушеркой, подругой и толпой родственников, возможно, даже семейным доктором. Им следовало бы знать, что, по результатам масштабного исследования, подъем температуры на фоне прорезывания зубов уже давно считается лишь мифом.

4. В детском возрасте

Люди видят мир по-разному. Например, родители маленьких детей приходят ко мне и сообщают: «У нашей дочери уже третий раз температура за этот год. Это же ненормально!» Звучит так, будто их ребенок страдает загадочным, не поддающимся объяснению и лечению дефектом иммунитета. С другой стороны, это звучит как упрек: «Сделайте уже, наконец, что-нибудь. Так больше невозможно!»

Какое количество инфекций считается нормой?

Я согласен, что третья простуда с подъемом температуры у девочки – это ненормально. Но, по сравнению с большинством других детей, у нее дела обстоят весьма неплохо. Нормой для детей 3–5 лет считается 5–8, максимум 12 простудных заболеваний с повышением температуры в год. Инфекции, протекающие без температуры или с незначительным повышением, не считаются. 8–12 эпизодов заболеваний – это тяжелая простуда с высокой температурой каждые три недели с октября по март.

Наши бабушки и прабабушки легко относились к текущим детским носам. Дети были для них маленькими дикими существами, у которых под носами, преимущественно в холодное время года, постоянно были сопли: когда прозрачные, когда густые и желтые, как клей «Момент». Дети априори считались «сопливыми» и «сопляками», что не давало никакого повода для беспокойства. На сегодняшний день ситуация в корне поменялась.

Если ребенок кашлянул во второй раз или швыркнул, а еще хуже, если кашель не прошел и на третий день, родители начинают сильно волноваться. Но со слабостью защитных функций организма частота инфекций не имеет ничего общего. То обстоятельство, что дети часто и быстро заболевают простудами, связано лишь с тем, что их иммунная система не знакома с большим количеством возбудителей, а долговременная иммунологическая память находится в процессе формирования.

НОРМОЙ ДЛЯ ДЕТЕЙ 3–5 ЛЕТ СЧИТАЕТСЯ 5–8 ТЯЖЕЛЫХ ПРОСТУДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СО ЗНАЧИТЕЛЬНЫМ ПОВЫШЕНИЕМ ТЕМПЕРАТУРЫ В ГОД.

В первые годы жизни количество клеток памяти (из которых могут развиться защитные Т- и В-лимфоциты) невелико. Это приводит к тому, что иммунная система при любом контакте с возбудителем сначала должна запустить распознавательную программу, а затем уже запустить продуцирование защитных клеток. Данный процесс занимает до 1 недели. Если маленький ребенок подхватывает одну простуду за другой, это вовсе не означает, что у него слабый иммунитет. Это означает, что его иммунная система очень активно изучает новых возбудителей друг за другом. Чем больше партнеров для такой игры находит иммунная система, тем совершеннее она становится. Самое лучшее место для тренировки иммунитета – детский сад. Во время игры возбудители заболеваний перемещаются от ребенка к ребенку, таким образом иммунная система малыша тоже обретает достаточное количество друзей для собственной игры. Но мы не призываем родителей отводить больных и температурящих детей в детский сад для того, чтобы они тренировали иммунитет здоровых детей. Больной ребенок должен оставаться дома и находиться под присмотром родителей. Иммунная система с каждым выполненным заданием становится все более сильной. С возрастом она знакомится с большим количеством возбудителей, запоминает их и знает, как обороняться от них, если они встретятся повторно. Если ребенок в очередной раз пришел домой с кашлем и текущим носом, родителям нужно сохранять спокойствие и радоваться, что прилежная иммунная система их чада снова принесла с собой материал для домашнего изучения. К сожалению, подобная реакция родителям не свойственна. Успокаиваются они лишь тогда, когда врач прописывает ребенку антибиотики. Им не важно, что антибиотики бесполезны при вирусных инфекциях.

При воспалении среднего уха антибиотики также излюбленное средство врачей, особенно если ребенок относится к той небольшой группе детей, которые часто страдают данным заболеванием. В дошкольном возрасте частые эпизоды воспаления среднего уха не имеют ничего общего с дефектами иммунной системы. Среднее ухо зачастую воспаляется в связи с анатомическими особенностями, а иногда потому, что аденоиды больше, чем обычно. В подобной ситуации, согласно данным исследований, назначение антибиотиков оправданно лишь в 5–10 % случаев.

Когда иммунная система взбунтовалась. Аллергии, астма и аутоиммунные заболевания

В детском садике и начальной школе наша адаптивная иммунная система упражняется. Она вступает в борьбу с разными возбудителями, за счет чего становится крепче. У некоторых детей это положительное свойство иммунной системы может иметь теневую сторону, когда иммунитет внезапно и с огромным усердием начинает без разбора атаковать все чужеродное и даже собственный организм.

У многих детей аллергическая астма или аллергия на пыльцу развивается в детском саду и в начальной школе. Многие уже с грудничкового возраста страдают атопическим дерматитом. Иногда кажется, что заболевание уже отступило, но ребенок снова начинает кашлять и швыркать, и врач ставит диагноз астма или аллергия на пыльцу (поллиноз). Каждый второй ребенок с атопическим дерматитом в будущем заболевает аллергической астмой или аллергией на пыльцу. У многих детей заболевание развивается при отсутствии предшествующего атопического дерматита. Часто матери недоумевают: «Но я же долго кормила грудью!»

На сегодняшний день известно, что материнское молоко в первые месяцы способно частично защитить ребенка от атопического дерматита, но не от аллергической астмы или поллиноза. В качестве профилактики эффективны свежий воздух и движение, прежде всего, отказ от курения в квартирах и автомобиле. Благоприятно сказывается и контакт с грязью в лесу, коридоре и по всему дому. В следующие годы ученые нам подробно расскажут, какие компоненты грязи особенно эффективны для предотвращения развития поллиноза и астмы. Не исключено, что тогда полезную грязь можно будет приобретать в аптеках.

В начальной школе или чуть раньше, в дошкольном возрасте, может случиться такое, что иммунная система, отлично функционирующая на протяжении длительного времени и отражающая внешние атаки вирусов, бактерий, грибов и других чужеродных агентов, вдруг начинает атаковать ткани собственного организма. Аутоиммунные заболевания могут проявляться в любом органе, любой ткани от «корня волоса до кончиков пальцев», иногда у одного человека может встречаться несколько аутоиммунных заболеваний.

В большинстве случаев целью аутоиммунной атаки является определенный тип клеток, например тромбоциты, или нервные клетки, или определенные клеточные структуры и даже компоненты внеклеточной среды. При некоторых аутоиммунных заболеваниях конкретный объект нападения еще неизвестен. Известно только, что без адекватного лечения иммунная система будет буйствовать до тех пор, пока кажущийся ей чужеродным орган или ткань не будут полностью разрушены.

К наиболее часто встречающимся аутоиммунным заболеванием детского возраста относятся: диабет, ревматоидный артрит, заболевания кишечника, такие как болезнь Крона или язвенный колит, и заболевания почек, гломерулонефрит^[24] и нефротический синдром^[25]. Вопреки интенсивным исследованиям, причины аутоиммунных заболеваний до сих пор остаются неизвестными. Но есть уже некоторые объяснения. О них, а также о терапевтических возможностях и прогнозах мы сообщим в следующих главах.

Дети, у которых в первые годы жизни проявляется аутоиммунное заболевание, перво-наперво должны научиться грамотно справляться со своим заболеванием, принять собственную заносчивую иммунную систему и внимательно следовать прописанной терапии. То же самое действует в отношении детей с атопическими болезнями^[26]. Если родители, братья, сестры и учителя будут их в этом поддерживать, ребенок через некоторое время смирится со своим заболеванием, будет сознательно принимать медикаменты и адаптирует стиль жизни под свой недуг.

ЧАЩЕ ВСЕГО АУТОИММУННАЯ АТАКА ОРГАНИЗМА НАПРАВЛЕНА НА КОНКРЕТНЫЙ ТИП КЛЕТОК: ТРОМБОЦИТЫ, НЕРВНЫЕ КЛЕТКИ, ОПРЕДЕЛЕННЫЕ КОМПОНЕНТЫ.

Часто наблюдаю тенденцию: дети, которые в первые годы жизни практически жили в моей практике с постоянными инфекциями, самое позднее после окончания начальной школы начали появляться лишь на плановое обследование. Несмотря на все причуды иммунной системы, необходимо понимать, что в первые годы жизни ей стоит большого труда выполнять свою работу, расти и заниматься самообразованием. Ярким подтверждением этому является то, что с возрастом наше здоровье становится стабильнее и болеем мы меньше.

В пубертатном периоде наш иммунитет становится взрослым. Миллионы болезнетворных агентов продолжают кишеть вокруг нас, но наша сказочная иммунная система не позволяет им вредить нам. В большинстве случаев так происходит всегда. Но, если разгорается пандемия, например свиной грипп, очень вероятно, что нам не удастся отсидеться в стороне. Тогда мы тяжело заболеваем, страдам и думаем, что наша иммунная система бросила нас в беде. Но это не так. Она всего лишь оказалась не знакома со злобным возбудителем.

Если в зимнее время мы начинаем сдавать, это может означать, что мы подцепили банальную простуду. Простуда может на пару дней выкинуть нас из жизни, но затем все приходит в норму, и в течение длительного периода мы остаемся здоровыми, а не заболеваем сразу повторно, как это случалось в детском возрасте. Несколько по-иному обстоят дела с аллергией. Зачастую единственным действенным методом избавления от нее является только гипосенсибилизация, своего рода прививка. Некоторые аутоиммунные заболевания, например рассеянный склероз или ревматоидный артрит, появляются после пубертатного периода. Эти заболевания больше характерны для женщин. К теме взаимосвязи пола и иммунной системы мы вернемся позже. Защиту от особо опасных возбудителей нам обеспечивают прививки. Некоторые из них, например прививку против коклюша, дифтерии, столбняка, необходимо повторить во взрослом возрасте. Большинство прививок сохраняют свой защитный эффект на протяжении всей жизни.

5. С пубертатного периода до смерти

Йенчепинг в шведской провинции Смоланд – ничем не примечательное место. Закоренелые поклонники группы ABBA, вероятно, знают его как место рождения блондинки Агнеты Фельтског, а любители садовых работ, возможно, косят свой газон газонокосилкой фирмы Husqvarna, производство которой находится в Йенчепинге. Очень далеко и совсем не интересно. Но для исследователей в области геронтологии Йенчепинг – самый интересный город на планете. В 1989 году группа ученых под руководством биомедиков Jan Strindhall (Ян Штриндхал) и Anders Wiskby (Андрес Вискби) затеяла продолжительное исследования, в котором принимали участие люди в возрасте 894 лет. Целью работ было определить взаимосвязь иммунитета и смертности. Опираясь на данные, полученные в результате этого исследования, ученые всего мира надеялись найти ответ на вопрос, как иммунная система может повлиять на то, чтобы человек оставался здоровым до глубокой старости. Ведь от иммунной системы, в конце концов, зависит, как долго мы живем.

Вечно молодой? Иммунная система и возраст

Небольшое наблюдение за членами собственной семьи или семьей соседей обязательно покажет, что пожилой человек чаще, чем молодой, страдает от инфекций, а также онкологических заболеваний. Иммунная система пожилого человека стремительно ослабевает и теряет способность сопротивляться возбудителям. Уже в возрасте 50 лет существенно увеличивается риск умереть от инфекционного заболевания. Количество умерших от инфекции в 80-летнем возрасте в 10 раз превышает количество смертей среди лиц молодого возраста. Но это еще не все. Есть люди, которые и в глубокой старости продолжают чувствовать себя прекрасно, остаются здоровыми, бодрыми и хорошо борются с гриппом и диареей. Тайна их длинной жизни – неиссякаемые возможности иммунной системы. Исследование так называемых долгожителей, людей старше 100 лет, показало, что у них значительно более бодрый иммунитет, чем у большинства 70–80-летних.

Но что является признаком бодрого иммунитета? Шведские ученые на протяжении многих лет в рамках эксперимента регулярно обследовали участников эксперимента из Йенчепинга. При этом они разработали Профиль иммунного риска, коротко – IRP. Он описывает характерные изменения в работе иммунной системы и, на удивление, с высокой степенью надежности позволяет оценить, сколько человеку осталось жить. Врач, опираясь на данные IRP, может сказать, сколько пациенту осталось жить на этом свете, – немного жутковато, правда? К счастью, с помощью IRP невозможно составить предсказание для молодого человека. Максимально большой срок до предполагаемой даты смерти, который может определить тест, составляет два года. Иммунная система изменяется характерным образом и становится слабой.

После обследования 80–90-летних шведы взялись за 60-летних. И в этой возрастной группе они также обнаружили типичный профиль IRP, который позволяет определить, сколько предположительно еще осталось жить человеку.

Наша иммунная система не может оставаться вечно молодой, что подтверждают результаты шведских исследований, а также наш собственный опыт при наблюдении за другими людьми. Иммунная система не покрывается морщинами, не горбится, но с годами она стремительно ослабевает. Ей становится сложно выключать атипичные клетки. Это является причиной того, что рак более распространен в пожилом возрасте. Иммунная система также теряет контроль над вторгающимися возбудителями, поэтому среди пожилых людей чаще встречаются инфекционные заболевания, прежде всего воспаление легких. У пожилых значительно чаще, чем в молодом возрасте, это заболевание заканчивается смертельным исходом. Иммунная система становится дементной и уже плохо начинает различать своих и чужих. Поэтому случаи аутоиммунных заболеваний в пожилом возрасте увеличиваются. Некоторые люди, которые в молодости благополучно преодолели ветряную оспу, в зрелом возрасте вынуждены снова встретиться со своим старым знакомым. Возбудитель ветряной оспы после перенесенного заболевания остается в организме, в нервных узлах (ганглиях), где впадает в спячку. Когда у пожилого человека иммунная система ослабевает, возбудители просыпаются, становятся активными и безжалостно нападают, вызывая у человека очень болезненное заболевание – опоясывающий лишай.

Наша врожденная иммунная система

Наша врожденная иммунная система изнашивается в первую очередь. С возрастом кожный покров иссушается и истончается. Его механическая функция в качестве защитного барьера снижается. Кожа начинает продуцировать меньше дефензинов, которые в норме обезвреживают бактерии, грибы, нейтрализуют токсины и подавляют размножение вирусов. Слизистые оболочки также иссушаются, возбудителям становится легче заселиться на них.

Мельчайшие реснички в легких, задачей которых является изгнание слизи и попавших с вдохом возбудителей, с возрастом теряют подвижность. Снижается интенсивность кашлевого рефлекса. Как следствие, у пожилого человека возрастает риск заболеть воспалением легких. Желудок сокращает секрецию соляной кислоты. В какой-то момент возбудителям удается выживать в желудке и распространяться по всему пищеварительному тракту. Кроме того, у пожилых людей уменьшается секреция мочи в почках, в связи с чем болезнетворные микроорганизмы, которые раньше быстро удалялись из организма, начинают чувствовать себя более уютно.

Что никогда не подведет, так это система комплемента, являющаяся компонентом врожденного иммунитета. Даже в зрелом возрасте наши белки неустанно курсируют с кровотоком в поисках болезнетворных агентов и с помощью запуска своего предохранительного каскада могут их прикончить. Как правило, система комплемента до глубокой старости функционирует достаточно хорошо. Но иногда иммунная система, к большому сожалению, начинает перегибать палку. С возрастом увеличивается синтез единичных сигнальных веществ (цитокинов), которые запускают воспалительные процессы и поддерживают их. В молодом возрасте, благодаря таким воспалительным реакциям, организм успешно борется с заболеваниями. А в пожилом возрасте иммунная система зачастую начинает вырабатывать сигнальные вещества, не имея на то никаких оснований. Образно говоря, вызывает пожарных, когда нет пожара. Такая чрезмерная предосторожность со стороны иммунитета может стать причиной развития хронических воспалительных процессов, ученые называют это явление инфламейджинг^[27] (Inflamm’aging), возрастное воспаление, возрастной воспалительный фон.

В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ ИММУННАЯ СИСТЕМА ЗАЧАСТУЮ ВЫРАБАТЫВАЕТ СИГНАЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА БЕЗ ПРИЧИНЫ. ИЗ-ЗА ТАКИХ БЕЗОТВЕТСТВЕННЫХ ДЕЙСТВИЙ МОЖЕТ РАЗВИТЬСЯ ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ.

Воспалительные процессы усугубляют течение всех уже имеющихся заболеваний, от остеопороза и атеросклероза до старческого диабета, болезни Альцгеймера и других хронических заболеваний, которые старость превращают в муку.

Изменения в сообществе клеток иммунного ответа более глубокие, чем изменения кожного и слизистого барьеров системы комплемента.

Гранулоциты нашей врожденной иммунной системы в пожилом возрасте, как и в молодом, присутствуют в кровотоке в большом количестве. Но в ситуациях, когда они требуются для борьбы с инфекцией, иммунной системе уже не удается в кратчайшие сроки увеличить численность их популяции. Кроме того, нейтрофильные гранулоциты у лиц пожилого возраста погибают раньше, чем в молодом организме, а перед смертью отмечается снижение их пожирательных и атакующих способностей. Количество естественных киллеров с возрастом значительно увеличивается, но это не самая хорошая новость, потому что многие из них просто присутствуют, не выполняя при этом отведенную им работу.

Наша адаптивная иммунная система

Адаптивная иммунная система должна всегда активироваться в ответ на новое. С возрастом ответственные за этот процесс клетки уже несколько устают.

В первую очередь, Т-клетки (Т-лимфоциты) постепенно отходят от выполнения своих непосредственных обязанностей. Пока мы молоды, Т-лимфоциты, как и другие клетки крови, выходят из своего роддома, костного мозга, направляясь сразу в вилочковую железу (тимус), что находится ниже уровня горла.

В этой колыбели клеток решается, в какой тип Т-клеток превратится новорожденный Т-лимфоцит. Но уже в пубертатный период трудовой порыв этой железы, которую мы при приготовлении телятины оцениваем как вкусную зобную железу теленка^[28], – ослабевает. Начиная с 20 лет, ткани тимуса все больше замещаются жировой тканью. Ученые считают, что в процессе инволюции тимуса ключевая роль отводится половым гормонам. И лишь небольшой островок некогда энергичной железы продолжает работать на своем месте за грудиной, и продолжает осуществлять дифференцировку/обучение Т-лимфоцитов. В большинстве случаев этот участок сохраняет свою активность до глубокой старости, для того чтобы обеспечивать постоянное производство свежих Т-клеток. Поскольку к пожилому возрасту человек переносит большое количество заболеваний, в его распоряжении имеется большое количество клеток памяти, которые уже провели аналитическую работу с возбудителями, встречавшимися ранее на их жизненном пути. Но вместе с возрастом формируется дефицит способного к обучению потомства, т. е. недостаток свежих Т-клеток, способных накапливать информацию о новых возбудителях. И даже имеющаяся в небольшом количество популяция новых Т-клеток быстро погибает.

Обобщая сказанное, с возрастом у Т-клеток пропадает энтузиазм активно участвовать во всевозможных атаках, поскольку они перестают получать информацию о том, что происходит вокруг них. Передача сигналов и совместная работа с антигенпредставляющими клетками постепенно сходят на нет. Когда Т-лимфоциты и естественные уходят на пенсию, в первую очередь возрастает риск развития онкологических заболеваний. Небольшое обращение к статистике докажет эту взаимосвязь: чем старше человек, тем выше риск заболеть раком. Долгожителям повезло больше – их Т-лимфоциты и естественные киллеры остаются молодыми и защищают человека от бесконтрольного размножения опухолевых клеток.

Количество В-лимфоцитов, производящих антитела, с возрастом также уменьшается. И хотя В-лимфоциты памяти продолжают функционировать, количество синтезируемых ими антител (иммуноглобулинов^[29]) сокращается, вместе с тем падает и их качество. Зачастую один клон B-лимфоцитов производит в огромном количестве один тип, абсолютно не функционирующих антител, при этом их производство не выключается. И хотя общее количество В-лимфоцитов уменьшается, количество иммуноглобулинов, т. е. общее количество антител, с возрастом увеличивается, при этом работу свою они выполняют плохо, вхолостую.

Защита, полученная в результате вакцинации в детстве и юности, с возрастом имеет свойство ослабевать. Наша иммунная система со временем забывает, что несколько десятилетий назад она сформировала защиту к определенным возбудителям в ответ на вакцину. Эффект от повторных и новых прививок у пожилого человека ниже, чем у молодого. Антитела в ответ на прививку в пожилом возрасте синтезируются в меньшем количестве. Несмотря на это, пожилые люди должны вакцинироваться, прежде всего от гриппа и пневмококка – основных причин развития воспаления легких. Небольшая защита лучше, чем совсем никакая. У некоторых пожилых людей иммунная система вообще перестает реагировать на прививку. Патоген проникает в организм, обходя иммунную защиту, которая ослаблена в силу возраста, иммунная система не оказывает никакого сопротивления болезнетворному агенту.

Наша иммунная система определяет, как долго мы живем. После 60 лет ее способность защищать организм от заболеваний значительно снижается. У обычных пожилых людей это происходит с большей скоростью, чем у долгожителей, которые долго остаются бодрыми и умирают, как правило, не имея длинной истории болезни.

Современная иммуногеронтология изучает возможности влияния на иммунную систему, чтобы она позволила нам, как в случае с долгожителями, прожить долгую жизнь в полном здравии. Ученые пытаются выяснить, какие изменения иммунной системы на фоне старения являются неизбежными, а какими можно управлять, чтоб предотвратить или замедлить их развитие. Иммуногеронтология не стремится найти рецепт вечной жизни. По имеющимся сегодня сведениям, человек не может прожить дольше 120 лет. Задача ученых выяснить и рассказать, что можно предпринять, чтобы отключить друг от друга два процесса: биологическое старение и хронологическое старение, как можно замедлить процесс старения и скорректировать работу иммунной системы таким образом, чтобы она функционировала как можно дольше на благо нашего здоровья.