Одно лечит, другое калечит. Польза и риски при приеме лекарств, о которых не расскажут в аптеке

Лекарственные взаимодействия: одно лекарство от ста болезней или сто лекарств от одной?

Для начала давайте познакомимся с новым словом – «полипрагмазия». Что это такое? Полипрагмазия (от лат. poly «много» и греч. pragma «предмет, вещь») – одновременное назначение пациенту более пяти препаратов. Полипрагмазия сегодня – обычная практика фармакотерапии, поскольку применение лекарств – универсальный способ оказания медицинской помощи. Согласитесь, что к какому бы врачу ни обратился пациент, в 100 % случаев подобный визит сопровождается назначением лекарств. В среднем количество лекарственных средств, одновременно назначаемых взрослому пациенту, составляет 5–7 и более. Насколько безопасен такой объем фармакологической нагрузки? Как быть, если вы наблюдаетесь у нескольких специалистов и каждый из них рекомендует принимать не менее пяти препаратов? Какие факторы необходимо учитывать при одновременном использовании большого количества лекарственных средств?

В первую очередь важно помнить о том, что взаимодействие препаратов может начинаться еще до момента их попадания в организм, а именно в шприце или капельнице. Поэтому ни в коем случае нельзя перед введением смешивать растворы или ради экономии расходных материалов пытаться использовать одну и ту же систему или шприц для инъекций. Сходное физико-химическое взаимодействие между лекарствами может происходить в полости желудка или в просвете кишечника. Последнее обстоятельство иногда используется в лечебных целях, например для нейтрализации соляной кислоты, вырабатываемой в желудке, или предотвращения всасывания отдельных веществ и соединений в тонком кишечнике.

Но когда речь идет о применении нескольких препаратов, необходимо уточнить у лечащего врача порядок приема, а также возможность производить этот прием одномоментно.

В ряде случаев для предотвращения нежелательных химических взаимодействий (например, взаимной нейтрализации, взаимного нарушения всасывания или образования нерастворимых комплексов) врач порекомендует, какой именно временной интервал необходимо соблюдать между приемом лекарств. Аналогичные рекомендации могут касаться одновременного приема препаратов и некоторых пищевых продуктов, а также интервалов между приемом лекарства и едой.

На этапе реализации фармакологического эффекта взаимодействие лекарственных средств может осуществляться различным образом. При однонаправленном действии они дают эффект синергизма, то есть взаимного усиления эффекта. Напротив, препараты разнонаправленного действия способны уменьшать или даже блокировать терапевтические эффекты друг друга, то есть выступать как антагонисты. Кроме того, лекарственные средства могут взаимно изменять метаболизм: как ускоряя, так и замедляя его, то есть выступать в отношении друг друга индукторами или ингибиторами. То же самое относится и к выведению лекарственных средств из организма: оно изменяется при наличии у препаратов общих путей метаболизма и элиминации.

Назначая пациенту несколько лекарственных средств, врач учитывает клинически значимые взаимодействия между ними так, чтобы не спровоцировать развитие нежелательных реакций или снижение лечебного эффекта. Поэтому если вы до приема врача уже начали что-то принимать, об этом необходимо сообщить.

Полипрагмазия может быть обоснованной: множество препаратов назначается по жизненным показаниям в стационаре или применяется пациентом с большим числом сопутствующих заболеваний. Однако бывают случаи, когда избыточное использование лекарств создается либо за счет дублирования назначений, сделанных разными специалистами, либо из-за самостоятельного приема пациентами лекарственных средств и/или биологически активных добавок к пище.

Приведу такой пример. Одна из самых популярных групп лекарственных средств – нестероидные противовоспалительные препараты. Они применяются по самым разнообразным медицинским показаниям с анальгезирующей, противовоспалительной и жаропонижающей целью в неврологической, ревматологической, терапевтической практике и так далее. Нестероидные противовоспалительные средства выпускаются в виде таблеток, капсул, сиропов, мазей, ректальных свечей, а также в инъекционной форме. Одно и то же действующее вещество может производиться под разными коммерческими названиями. Очень часто пациенты сами покупают и принимают нестероидные противовоспалительные препараты при зубной, головной боли, боли в спине или суставах. Таким образом, иногда один и тот же препарат (или препараты одной группы) может быть рекомендован разными специалистами, либо пациент может принимать несколько сходных по механизму действия лекарств самостоятельно, не информируя лечащего врача. Что при этом произойдет в организме? Во-первых, нестероидные противовоспалительные средства будут взаимодействовать друг с другом. При превышении рекомендованной дозировки и/или одновременном приеме двух таких препаратов значительно возрастает риск развития нежелательных реакций, в первую очередь со стороны желудочно-кишечного тракта и мочевыводящей системы (нарушение функции почек). Вероятность развития подобных побочных эффектов растет не только при превышении разовой и/или суточной дозы препарата, но и при одновременном приеме с ним алкоголя.

Нестероидные противовоспалительные средства усиливают действие антикоагулянтов и таблетированных сахароснижающих препаратов. Крайне нежелательно сочетание нестероидных противовоспалительных средств с мочегонными препаратами, стероидными противовоспалительными средствами, иммунодепрессантами и сердечными гликозидами. Также они уменьшают эффект препаратов для снижения артериального давления и повышают токсичность некоторых антибиотиков. Особенно опасны подобные комбинации для пожилых пациентов, а также больных, уже имеющих заболевания почек или желудочно-кишечного тракта.

И снова, уважаемые читатели, особое внимание хотелось бы обратить на недопустимость самостоятельного лечения. Нередко пациенты покупают и принимают лекарства, не обращаясь к врачу. Проблема усугубляется коммерческой доступностью практически любых лекарств и возможностью их приобрести не только в аптеке, но и через интернет, о чем неоднократно и с большой тревогой говорится на страницах этой книги. Многие пациенты самостоятельно принимают различные фитопрепараты и при этом также не информируют своего лечащего врача, считая их безобидным дополнением к основной терапии. Между тем «безобидные» биологически активные добавки к пище и фитопрепараты могут не только вызывать нежелательные реакции организма, но и приводить к значимым взаимодействиям при одновременном приеме с лекарственными средствами.

Вещества растительного происхождения, входящие в состав фитопрепаратов (зверобой, эхинацея, зеленый чай, розмарин, хмель, лавр), способны становиться индукторами печеночных ферментов, то есть ускорять метаболизм других лекарств.

Гинкго билоба и чеснок, например, влияют на свертываемость крови при одновременном приеме с антикоагулянтами. Известна способность сока грейпфрута подавлять активность ферментов печени, отвечающих за метаболизм гипотензивных, снотворных, иммуносупрессивных препаратов. Результатом подобных и множества других взаимодействий становятся изменение метаболизма, выведения и концентрации лекарственных средств, а также негативная трансформация их эффективности и безопасности.

Что же необходимо предпринять, если вы наблюдаетесь у нескольких специалистов и получили несколько лекарственных назначений (пять и более)? Обязательно информируйте обо всех имеющихся рекомендациях своего семейного врача (или участкового терапевта), который проанализирует возможные лекарственные взаимодействия, исключит дублирующие позиции и при необходимости откорректирует ваш протокол фармакотерапии. В особо сложных случаях на консультацию может быть приглашен врач-клинический фармаколог, углубленно изучающий вопросы клинического исследования и применения лекарственных средств, их взаимодействие и возникновение нежелательных реакций с учетом возрастных, генетических особенностей и сопутствующих заболеваний.

Фармакогенетика: будущее уже здесь

Расшифровка генома человека открыла пред учеными и врачами новые, поистине безграничные возможности для диагностики и лечения заболеваний. Первичная расшифровка генома заняла около восьми лет и обошлась ученым приблизительно в один миллиард долларов. Сейчас ее можно выполнить за 24 часа и потратить в среднем не более тысячи долларов. Благодаря генетическим исследованиям сегодня можно не только определять предрасположенность к тем или иным недугам задолго до их клинического проявления, но и определить врожденную наследственную патологию у будущего ребенка, установить отцовство или кровное родство. Медицинская генетика уже стала неотъемлемой частью системы здравоохранения – без нее невозможно представить работу онкологического диспансера, гематологического отделения, перинатального центра или эндокринологического стационара. Особое значение приобретают фармакогенетические исследования, позволяющие предсказать индивидуальный ответ пациента на стандартизированное лечение, определить чувствительность или резистентность (устойчивость) к проводимой фармакотерапии и минимизировать риск генетически опосредованных осложнений.

В каких же случаях наряду с рутинными методами исследования рекомендуется проходить фармакогенетические тесты? Для каких групп лекарств генетически обусловленные различия в метаболизме или скорости выведения являются наиболее значимыми?

Фармакогенетика – это раздел клинической фармакологии, изучающий генетические (наследственные) причины, вследствие которых пациенты (даже одного возраста и пола, имеющие один и тот же диагноз и одинаковую степень тяжести заболевания) могут по-разному отвечать на одну и ту же фармакотерапию. Указанные отличия касаются как терапевтической эффективности, так и частоты, а также тяжести развития побочных эффектов.

Вы наверняка сталкивались с ситуациями, когда одно и то же лечение в абсолютно схожих, казалось бы, случаях одному пациенту помогает, а другому – нет. Не исключено, что это объясняется фармакогенетическими особенностями каждого человека.

Генетически обусловленные различия могут касаться, например, скорости метаболизма препаратов в печени, таких как гормоны, некоторые гипотензивные, сахароснижающие, противосвертывающие, противовоспалительные препараты или антибиотики. Соответственно, у быстрых метаболизаторов инактивация лекарственных средств при участии печеночных ферментов будет осуществляться без каких бы то ни было особенностей, а у медленных – дольше, пролонгированно во времени. Если не учитывать данные особенности и назначить медленному метаболизатору, например, препарат для профилактики тромбоэмболических осложнений в среднетерапевтической дозе, это может привести к повышению риска развития кровотечений или даже опасным для жизни геморрагическим осложнениям. Поэтому перед назначением лекарственных средств, метаболизирующихся в печени с участием ферментов, имеющих существенные различия активности в силу генетических особенностей, необходимо обязательно выполнить фармакогенетическое тестирование для предотвращения развития нежелательных реакций. При установлении индивидуальных отличий в метаболизме такого лекарственного средства его доза и кратность введения должны подбираться особым образом, с учетом установленных особенностей. Так, предварительное генетическое тестирование обязательно перед назначением антикоагулянтов (прописываются при некоторых видах нарушений сердечного ритма, протезировании клапанов сердца, для профилактики венозных тромбозов и так далее). Такое исследование позволяет не только сократить время подбора терапевтической дозы, но и снизить число нежелательных лекарственных реакций в 3–5 раз, практически в два раза уменьшить количество госпитализаций, связанных с развитием подобных осложнений и в итоге значительно сократить суммарные затраты на лечение.

Необходимо также отметить, что на скорость метаболизма лекарств, для которых «превращение» в печени – основной путь инактивации, могут оказывать влияние другие лекарства, применяемые одновременно. Такие препараты называются индукторами или ингибиторами печеночных ферментов. При назначении индуктора метаболизм другого лекарства в печени будет ускоряться, а при назначении ингибитора – замедляться. Указанные особенности имеют большое значение и обязательно должны учитываться при одновременном назначении пациенту нескольких лекарственных средств. При назначении одному и тому же пациенту более пяти лекарств одновременно целесообразно рассмотреть вопрос о дополнительной консультации врача-клинического фармаколога.

Еще один этап, на котором могут проявиться особенности, связанные с генетическими механизмами, – избавление организма от лекарств. Скорость выведения одного и того же вещества в равной дозировке у разных пациентов может варьировать в десятки раз.

Например, с увеличением скорости выведения (элиминации) связывают снижение эффективности ряда противоопухолевых препаратов, а со снижением выведения – повышение токсичности сердечных гликозидов.

Наконец, на вариабельность, то есть различные варианты, «ответа» пациента на ту или иную фармакотерапию могут влиять генетические различия в структуре рецепторов, воспринимающих препарат и отвечающих за реализацию механизма его эффекта.

Особое значение фармакогенетические исследования приобретают при лечении некоторых онкологических заболеваний. Современные противоопухолевые средства могут воздействовать только на определенные молекулы (белки), находящиеся исключительно в раковых клетках или в опухоли в значительно больших количествах, чем в здоровых тканях. Такие препараты называют таргетными. Перед началом таргетной противоопухолевой терапии анализируется опухоль для подтверждения наличия в ее клетках молекулярной (белковой) мишени для медикамента. Терапия, основанная на предварительном изучении молекулярно-биологических маркеров опухоли и генетических особенностей пациента, дает результаты, эффективность которых превосходит применявшиеся ранее схемы лечения. Считается, что такое лечение пациенты лучше переносят. На сегодняшний день разработан ряд таргетных препаратов, применяемых для лечения различных форм рака молочной железы, желудка, легких, а также злокачественных новообразований других локализаций, в том числе неоперабельных и метастатических форм.

В настоящее время многие производители инновационных лекарственных средств изначально идут по пути создания индивидуализированных протоколов лечения пациентов (в зависимости от фармакогенетических особенностей). Такие препараты, как правило, чрезвычайно дороги ввиду высокой стоимости их разработки, а также организации и проведения клинических исследований. Однако по мере совершенствования фармакогенетических методов исследования становятся известными все новые и новые аспекты использования «старых» лекарственных средств, не одно десятилетние применяющихся в практическом здравоохранении. Так, определена необходимость изучения вариаций фармакогенетического ответа при лечении воспалительных заболеваний кишечника, новообразований толстого кишечника, рака молочной железы.

Пациентам, принимающим препараты для снижения уровня холестерина (так называемые статины), рекомендуется пройти фармакогенетическое тестирование для снижения вероятности развития нежелательных лекарственных реакций и для подбора индивидуализированной фармакотерапии. Такой же анализ необходим в случае назначения препаратов для профилактики тромбоэмболических осложнений после перенесенного инфаркта, инсульта, аортокоронарного шунтирования или стентирования.

Проведение фармакогенетического тестирования сегодня рекомендуется в том числе для людей, получающих антикоагулянты, антипсихотики, антидепрессанты, оральные контрацептивы, некоторые противоопухолевые, противосудорожные и противогрибковые средства. Отдельные препараты, применяемые после трансплантации органов и тканей (для предотвращения реакции отторжения трансплантата), имеют различные генетически обусловленные варианты биотрансформации. Некоторые противотуберкулезные средства, а также те, что применяются для лечения пациентов с ВИЧ/СПИД, также имеют вариабельный метаболизм. Значит, предварительное фармакогенетическое тестирование позволит, с одной стороны, повысить эффективность фармакотерапии у таких больных, а с другой – снизить вероятность развития нежелательных реакций, в том числе серьезных. Лечение пациентов с ВИЧ, как правило, также не обходится без молекулярной диагностики, в ходе которой устанавливаются свойства возбудителя и его чувствительность к назначенным противовирусным препаратам.

В каких случаях необходимо спросить лечащего врача о наличии возможных показаний для проведения фармакогенетического тестирования? Во-первых, при применении лекарств, чей профиль безопасности исходно, ввиду присущих им свойств, отличается токсичностью. Во-вторых, при длительном (месяцы, годы) применении препарата, предназначенного для лечения хронических заболеваний и/или коррекции физиологических функций.

Фармакогенетическое тестирование рекомендовано и для пациентов, у которых ранее наблюдались нежелательные лекарственные реакции (особенно серьезные), а также в тех случаях, когда клинические исследования лекарства выявили его эффективность у ограниченного контингента больных.

Материалом для фармакогенетического исследования, как правило, служит или кровь, или так называемый буккальный соскоб (берется с внутренней поверхности щеки), или, например, опухолевая ткань. Полученные результаты интерпретируются совместно с врачом-клиническим фармакологом для подбора персонализированного протокола фармакотерапии.

Безусловно, лаборатории фармакогенетики созданы еще не во всех стационарах. Однако в крупных онкологических, кардиологических, педиатрических и иных центрах такие исследования проводятся на постоянной основе. Поэтому если ваша реакция на проводимую фармакотерапию отличается от стандартной, описанной в инструкции для пациентов, а тем более если аналогичные реакции наблюдались у ваших близких родственников, обратитесь за консультацией к своему лечащему врачу. Возможно, избыточная манифестация побочных эффектов или отсутствие терапевтического ответа на назначенное лечение связаны не с самим препаратом или схемой лечения, а с вашими генетическими особенностями.